背景及概述

(S)-(+)-5-氧代-2-四氫呋喃羧酸CAS號：63095-51-2，分子式：C?H?O?，分子量：130.10g/mol，通常為白色至類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，可溶于水、醇類（如甲醇、乙醇）等極性有機(jī)溶劑，在非極性溶劑中溶解度較低。分子中的羧基使其具有酸性，可與堿反應(yīng)生成鹽。

圖1 (S)-(+)-5-氧代-2-四氫呋喃羧酸性狀圖

性質(zhì)

(S)-(+)-5-氧代-2-四氫呋喃羧酸分子的結(jié)構(gòu)包含兩個關(guān)鍵部分：γ-內(nèi)酯(γ-Lactone)一個五元環(huán)（四氫呋喃環(huán)），及連接在環(huán)的2號碳原子上的羧酸基團(tuán)(-COOH)。羧基可以發(fā)生典型的羧酸反應(yīng)，如成酯、成酰胺、還原等。酮基可以發(fā)生親核加成反應(yīng)（如與格氏試劑反應(yīng)）、還原反應(yīng)（生成羥基）等。內(nèi)酯環(huán)在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下可以開環(huán)，但在中性條件下相對穩(wěn)定。

來源與制備

(S)-(+)-5-氧代-2-四氫呋喃羧酸是L-谷氨酸(L-Glutamic Acid)的天然代謝產(chǎn)物和衍生物。因此，其工業(yè)制備通常以廉價的L-谷氨酸為起始原料，在加熱下發(fā)生分子內(nèi)脫水，環(huán)化形成五元環(huán)內(nèi)酰胺（吡咯烷酮結(jié)構(gòu)）。這條路線立體專一性強(qiáng)，能夠完整保留L-谷氨酸的手性中心，高效地得到光學(xué)純的(S)-構(gòu)型產(chǎn)物。

主要用途

(S)-(+)-5-氧代-2-四氫呋喃羧酸最重要的用途是作為手性合成砌塊，尤其是在制藥工業(yè)中。其(S)-構(gòu)型的手性中心可以被完整地引入到更復(fù)雜的分子中，用于合成各種具有生物活性的光學(xué)純化合物。它是合成多種重要藥物的關(guān)鍵中間體，如奧美沙坦[1](Olmesartan)（一種血管緊張素II受體拮抗劑）、替諾福韋(Tenofovir)及其前體藥物（用于治療HIV和乙肝病毒感染）。

總結(jié)

(S)-(+)-5-氧代-2-四氫呋喃羧酸是一個從天然氨基酸L-谷氨酸衍生而來的、具有特定立體構(gòu)型的手性化合物。它價值主要不在于其自身的生物活性，而在于其作為高價值的手性構(gòu)建單元在不對稱合成，特別是現(xiàn)代藥物合成中的關(guān)鍵作用。其高效的制備方法和明確的光學(xué)純度使其成為制藥工業(yè)中不可或缺的高級中間體。

參考文獻(xiàn)

[1]R. N. Reddy, et al.A novel and efficient synthesis of olmesartan medoxomil via a bicyclic intermediate. [J]Tetrahedron Letters, 2008, 49(52), 7494-7496.