背景及概述

DDE-LYS(FMOC)-OH是一個(gè)非常專(zhuān)業(yè)的多肽合成試劑，是一種雙保護(hù)賴(lài)氨酸衍生物，用于實(shí)現(xiàn)正交保護(hù)策略，特別是在復(fù)雜多肽（如分支肽或含有特殊修飾的肽）和蛋白質(zhì)的合成中。

特性

DDE-LYS(FMOC)-OH分子的核心骨架賴(lài)氨酸，是一種堿性氨基酸，其特點(diǎn)是擁有一個(gè)較長(zhǎng)的側(cè)鏈，末端是一個(gè)伯氨基（-NH?）。這個(gè)側(cè)鏈氨基的反應(yīng)活性與α-氨基相同，因此需要特殊的保護(hù)策略來(lái)區(qū)分它們。DDE-LYS(FMOC)-OH分子是L-賴(lài)氨酸的雙保護(hù)、雙正交形式，α-氨基被Fmoc保護(hù)（用哌啶脫除）。側(cè)鏈ε-氨基被DDE保護(hù)（用水合肼脫除）。這種保護(hù)策略允許合成者根據(jù)需要，選擇性地脫除某一個(gè)保護(hù)基，而另一個(gè)保持不變，從而可以實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的合成序列。

DDE-LYS(FMOC)-OH通常為白色或類(lèi)白色固體粉末。易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等極性有機(jī)溶劑。

圖1 DDE-LYS(FMOC)-OH性狀圖

主要用途與合成策略

DDE-LYS(FMOC)-OH用于合成多肽中特定賴(lài)氨酸位點(diǎn)的選擇性功能化。DDE與Fmoc的保護(hù)/脫除條件完全正交，互不干擾，這是其最核心的優(yōu)勢(shì)。最常見(jiàn)的應(yīng)用場(chǎng)景是合成“樹(shù)狀”或“分支”多肽，例如用于疫苗研究的多抗原肽。

典型合成流程將DDE-LYS(FMOC)-OH通過(guò)其C端羧基連接到固相樹(shù)脂上。用哌啶/DMF處理，脫除α-氨基上的Fmoc保護(hù)基，露出α-氨基。此時(shí)側(cè)鏈ε-氨基仍被DDE牢牢保護(hù)[1]。

合成第一段肽鏈（A）：從露出的α-氨基開(kāi)始，使用標(biāo)準(zhǔn)Fmoc固相合成方法，逐一連接氨基酸，構(gòu)建第一條肽鏈（PeptideA）。合成完成后，肽鏈A共價(jià)連接在賴(lài)氨酸的α-氨基上。

選擇性脫除DDE：用2%水合肼/DMF處理樹(shù)脂。此試劑只脫除側(cè)鏈的DDE基團(tuán)，而不會(huì)影響已合成好的肽鏈A上的任何酰胺鍵或其他保護(hù)基（如Boc、tBu等）。此時(shí)，賴(lài)氨酸的側(cè)鏈ε-氨基被裸露出來(lái)。

合成第二段肽鏈（B）：從新露出的側(cè)鏈ε-氨基開(kāi)始，再次使用Fmoc合成方法，構(gòu)建第二條肽鏈（PeptideB）。

最終脫除與切割：最后，使用強(qiáng)酸（如TFA）將整個(gè)分支肽分子從樹(shù)脂上切割下來(lái)，并同時(shí)脫除所有剩余的保護(hù)基，得到最終的目標(biāo)產(chǎn)物——一個(gè)在賴(lài)氨酸上連接了兩個(gè)不同肽段的分支分子。

DDE-LYS(FMOC)-OH應(yīng)密封避光，在-20°C或更低的溫度下干燥保存，以保持穩(wěn)定性。水合肼具有毒性和腐蝕性，操作時(shí)需在通風(fēng)良好的通風(fēng)櫥中進(jìn)行，并佩戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備。

參考文獻(xiàn)

[1]A novel lysine-protecting procedure for continuous flow solid-phase synthesis of branched peptides.[J]Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, (9), 778-779.

DOI: 10.1039/C39930000778