簡(jiǎn)介

阿樸嗎啡（apomorphine，APO）為阿樸菲類四氫異喹啉生物堿，分子式C??H??NO?，相對(duì)分子質(zhì)量267.32，臨床使用其鹽酸鹽。該藥已有150年歷史，最初用作催吐劑，現(xiàn)被公認(rèn)為高效、起效快的多巴胺受體完全激動(dòng)劑，2004年經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于帕金森病“關(guān)期”救治，2020年舌下含片（KYNMOBI?）上市，進(jìn)一步便利給藥。本品呈白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦，熔點(diǎn)280℃（分解），比旋光度[α]D20約+68°（c0.3，MeOH）。因含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，極易氧化變色，需避光、密封、干燥保存；水中微溶，可溶于稀酸、乙醇、DMSO，在堿性或高溫條件下穩(wěn)定性下降[1]。

阿樸嗎啡的性狀

藥理學(xué)

阿樸嗎啡對(duì)D1、D2樣多巴胺受體均為完全激動(dòng)劑，Ki(D2)=11nM，Ki(D1)=72nM，對(duì)5-HT1A、α-腎上腺素受體亦有中等親和力；其(S)-構(gòu)型則呈拮抗作用，凸顯手性對(duì)活性決定意義。阿樸嗎啡的藥效學(xué)顯示皮下注射10min起效，作用持續(xù)約40min，可顯著改善帕金森運(yùn)動(dòng)不能、肌強(qiáng)直及男性勃起功能障礙[1]。

臨床應(yīng)用局限

阿樸嗎啡的適應(yīng)癥：①帕金森病晚期“關(guān)期”救援；②男性勃起功能障礙（ED）；③既往用于催吐、酒精依賴及亨廷頓舞蹈癥等探索性治療。主要缺陷：口服生物利用度<1%，必須經(jīng)皮下或舌下給藥；半衰期短（約40min），需頻繁注射；可致惡心、低血壓、精神癥狀及皮膚硬結(jié)；其兒茶酚結(jié)構(gòu)易被氧化，相關(guān)制劑需抗氧化劑并冷鏈保存[1]。

保存方法

阿樸嗎啡及其中間體需充氮、避光、2–8℃冷藏；其終產(chǎn)物應(yīng)加入0.1%抗壞血酸或亞硫酸氫鈉作抗氧化劑，采用棕色玻璃瓶密封，相對(duì)濕度<60%；阿樸嗎啡的運(yùn)輸過(guò)程避免高溫與冷凍循環(huán)，溶液制劑現(xiàn)配現(xiàn)用，顏色變深即棄用，以保證質(zhì)量與用藥安全[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 李鵬. 阿樸嗎啡及其衍生物的不對(duì)稱合成[D]. 四川大學(xué), 2022. DOI:10.27342/d.cnki.gscdu.2022.005841.