2-甲基氨基吡啶是一種吡啶衍生物，常溫常壓下為無色至淺黃色透明液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。2-甲基氨基吡啶可由2-氨基吡啶通過選擇性地甲基化反應(yīng)制備得到，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于葉草素衍生抗腫瘤劑的制備。
制備方法
圖1 2-甲基氨基吡啶的制備方法
在氬氣保護(hù)下，向經(jīng)烘箱干燥的高壓管（內(nèi)置微型磁力攪拌子）中依次加入釕催化劑（1.0 mol%，0.01 mmol）、2-氨基吡啶（1.0 mmol）、干燥脫氣甲醇（1.0 mL）和叔丁醇鉀（0.5 mmol），用聚四氟乙烯螺帽密封后將所得的反應(yīng)混合物置于120°C預(yù)熱的油浴中攪拌反應(yīng)大約14小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物取出冷卻至室溫，然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑及其他揮發(fā)性組分，最后將所得的反應(yīng)混合物以正己烷/乙醚（49:1）為洗脫劑經(jīng)硅膠柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-甲基氨基吡啶。[1]
縮合反應(yīng)
2-甲基氨基吡啶結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，可對(duì)常見的親電試劑例如乙酰氯，酸酐類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖2 2-甲基氨基吡啶的縮合反應(yīng)
在0°C下向氰基乙酸（6.5 mmol，1.3當(dāng)量）的二氯甲烷（20 mL）攪拌懸浮液中依次加入草酰氯（6.0 mmol，1.2當(dāng)量）及七滴DMF，所得的反應(yīng)混合物升至室溫?cái)嚢?小時(shí)后，于0°C加入2-甲基氨基吡啶（5 mmol，1.0當(dāng)量）的二氯甲烷溶液（10 mL）及三乙胺（7.5 mmol，2.5當(dāng)量），繼續(xù)攪拌12-24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物依次用水（20 mL）和1N鹽酸（20 mL）洗滌，減壓濃縮后通過硅膠快速柱層析（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1:20）進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Guin, Amit Kumar ; et al, N-Alkylation of Amines by C1-C10 Aliphatic Alcohols Using A Well-Defined Ru(II)-Catalyst. A Metal-Ligand Cooperative Approach， Journal of Organic Chemistry 2023, 88, 5944-5961.
[2] Liu, Bo-Xi; et al, Functionalized Oxindole Construction via a Cyano Migration and Cyclization Relay Strategy, Organic Letters 2025, 27, 4656-4662.