背景及概述^[1][2]

甲磺酸加替沙星(Gatifloxacin)，是日本杏林制藥株式會社創(chuàng)制的新的6?氟?8?甲氧基喹諾酮化合物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體以及分枝桿菌等均具有較好的抗菌作用，臨床上使用其半分子結(jié)晶水化合物。

藥理作用^[2]

加替沙星為8-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV，從而抑制細菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)過程。

抗菌實驗結(jié)果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具抗菌活性：

1. 革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、凝固酶陰性葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌等鏈球菌屬菌株。

2. 革蘭氏陰性菌：嗜血桿菌屬菌（流感和副流感嗜血桿菌）、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬菌、 不動桿菌屬菌、 肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌（奇異變形桿菌和普通奇異變形桿菌）、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌和大腸埃希菌。

3. 其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團菌、肺炎支原體。

藥代動力學(xué)^[2]

本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1～2小時后達加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量范圍內(nèi)，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積（AUC）隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至800mg，連續(xù)14天，加替沙星的藥代動力學(xué)呈線性和非時間依賴性。每天一次連續(xù)用藥，第3天時可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。400mg每天一次口服，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L。加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%，與濃度無關(guān)。加替沙星廣泛分布于組織和體液中。唾液中藥物濃度和血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細胞、肺實質(zhì)、肺表皮細胞層、支氣管粘膜、竇粘膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度。

加替沙星無酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形經(jīng)腎臟排出?？诜酒泛?8小時，藥物原形在尿中的回收率達70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時。加替沙星口服或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排除。

適應(yīng)癥^[2]

本品主要用于由敏感病原體所致的下述感染性疾?。郝灾夤苎准毙园l(fā)作；急性鼻竇炎；社區(qū)獲得性肺炎；單純性尿路感染（膀胱炎）和復(fù)雜性尿路感染；急性腎盂腎炎；男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。

藥物相互作用^[2]

1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。

2.本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學(xué)發(fā)生明顯改變，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者，應(yīng)測定地高辛的血藥濃度，并適當調(diào)整地高辛劑量。但不推薦事先調(diào)整兩藥劑量。

3.同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁忌和警告：血糖異常）

抗糖尿病藥物：合并應(yīng)用格列本脲和其他降血糖藥物后，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學(xué)變化。當格列本脲與加替沙星合并用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學(xué)相互作用。

主要參考資料

[1] CN201210279049.6 一種加替沙星的純化方法

[2] 甲磺酸加替沙星片說明書