簡(jiǎn)介

α-氨基乙苯，又稱(chēng)1-苯乙胺或苯基乙胺，常溫為無(wú)色至淺黃透明液體，具魚(yú)腥氣味，比重1.02，沸點(diǎn)187 °C，易吸濕成鹽?？扇我饣烊苡谝掖?、乙醚、二氯甲烷、甲苯等多數(shù)有機(jī)溶劑，微溶于水（≈2 g/100 mL）。其多作為銅催化偶聯(lián)的協(xié)同配體，可穩(wěn)定活性銅物種、促進(jìn)氧化加成，廣泛用于C–N、C–C鍵構(gòu)建。

α-氨基乙苯的性狀

合成

方法一：將8.4 mmol在第1點(diǎn)制備的酰胺溶解于47g甲醇中，與0.5 g濃硫酸（96%）混合，并轉(zhuǎn)移到具有兩個(gè)石墨電極（20 × 70 mm，浸泡深度：50 mm，型號(hào)：MKUS F04，由西格里碳素公司制造，Meitingen，德國(guó)）的未分割玻璃燒杯電池中，間距為10 mm。將混合物加熱到40°c，同時(shí)攪拌并在34 mA/cm2的電流密度下電解，直到大部分酰胺反應(yīng)（1.0-4.5小時(shí)，對(duì)應(yīng)于從約2 F/mol的酰胺到約16 F/mol的酰胺，對(duì)應(yīng)于從約100%到800%的理論充電量）。在減壓下除去甲醇，將殘留物與25毫升水、50毫升二氯甲烷和10毫升10%強(qiáng)度的鹽酸混合。用二氯甲烷（3.20 ml）多次提取水相?；旌陷腿∥镌贜a2SO4上干燥，并除去溶劑。得到標(biāo)題化合物α-氨基乙苯[1]。

方法二：將CH3Li （22 mmol）的苯溶液（20 ml）滴加到N-（三甲基硅基）-苯基甲基亞胺（3.55 g, 20 mmol）的苯溶液（20 ml）中，在0°C氮?dú)鈼l件下攪拌均勻。在0°C和25°C下分別攪拌1h和1h。小心地加水（50毫升）水解混合物。將兩相分離，用8鹽酸（3 × 20 ml）萃取有機(jī)相。在真空中蒸發(fā)酸性水溶液。將殘留的粗固體鹽酸胺與20%氫氧化鈉（30ml）水溶液攪拌。用乙醚提取游離胺（3 × 20 ml）。用硫酸鎂干燥醚相。在真空中除去溶劑。減壓蒸餾殘余原油產(chǎn)品α-氨基乙苯[2]。

配體

α-氨基乙苯常作銅催化偶聯(lián)的協(xié)同配體：其氮原子與Cu配位穩(wěn)定活性低價(jià)態(tài)，芳環(huán)提供π-堆積促進(jìn)鹵代物氧化加成，同時(shí)可瞬時(shí)生成Cu–N或Cu–C中間體，降低過(guò)渡態(tài)能壘，從而溫和、高效地實(shí)現(xiàn)C–C、C–N等成鍵。例如：氬氣下，將CuI（380 mg，0.1 eq）、α-氨基乙苯（0.52 mL，0.2 eq）、2-碘苯甲酸甲酯（2.94 mL，1 eq）依次加入烘干的100 mL施倫克管，5分鐘后加甲苯50 mL和氧化二芳膦（8.05 g），再攪5分鐘，加無(wú)水K?CO?（5.5 g，2 eq）。120 °C氬氣中攪拌48 h，冷卻，減壓短柱過(guò)濾，乙酸乙酯洗三次，濾液旋干，石油醚/乙酸乙酯3:1柱層析得產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Regioselective splitting of substituted bisbenzylamides and bisbenzylamines. Assignee: Basf Aktiengesellschaft. Inventors: Yilmaz, Zeynep; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] Synthesis of secondary and tertiary carbinamines from N-(trimethylsilyl)imines and organolithium reagents By: Hirao, Akira; et al View All Synthesis (1982), (6), 461-2.

[3] Copper-Catalyzed Enantioconvergent Radical Suzuki-Miyaura C(sp3)-C(sp2) Cross-Coupling. Jiang, Sheng-Peng; et al. Journal of the American Chemical Society (2020), 142(46), 19652-19659.