2,5-二溴-6-甲基吡啶是一種含兩個(gè)溴原子取代基的有機(jī)化合物，常溫下呈白色至綠色晶體或粉末狀，主要用作醫(yī)藥中間體，涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
合成方法
1. 向裝有機(jī)械攪拌器、加料漏斗和洗滌瓶的三口圓底燒瓶中加入反應(yīng)物（21.2 g，114 mmol）和濃氫溴酸溶液（100 mL）。將反應(yīng)混合物冷卻至-15 °C，加入溴（38.1 g，238 mmol）。于-15℃攪拌所得糊狀物1.5小時(shí)，隨后加入亞硝酸鈉水溶液（16.4 g溶于11 mL水）。將混合物加熱至5℃并攪拌45分鐘。冷卻至-20℃后用氫氧化鈉水溶液（133 g，200 mL水）處理。加注過程中保持溫度不超過-10°C。將混合物加熱至室溫，繼續(xù)攪拌1小時(shí)。用乙酸乙酯（4×200 mL）萃取懸浮液。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，二氧化硫鈉干燥。減壓除去溶劑。殘留物經(jīng)硅膠柱色譜（石油醚/乙酸乙酯8:1洗脫）純化，于1 mbar、45 °C升華，得目標(biāo)產(chǎn)物2,5-二溴-6-甲基吡啶。
2. 將2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶（37.6 g，200 mmol）溶于48%氫溴酸水溶液（200 mL），于0 °C冷卻后加入溴（64.0 g，400 mmol），形成黃色懸浮液。隨后向溶液中滴加硝酸鈉（34.5 g，500 mmol）水溶液（40 mL）。加完后將混合物升至室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，倒入冰浴（200 mL）。用水溶液中和后，用CH?Cl?（4×100 mL）萃取。合并萃取液經(jīng)Na?SO?干燥后過濾，減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠閃式色譜（乙醇-乙酸-氯仿-己烷，體積比1:5）純化，再用乙醇-乙酸-氯仿-己烷重結(jié)晶，得白色固體2,5-二溴-6-甲基吡啶（35.4 g，71%）。
3. 將氧溴化磷（2.3 g，8.0 mmol）溶于甲苯（4 mL），加入3-溴-6-羥基-2-甲基吡啶（1.0 g，5.3 mmol），再加入吡啶（0.43 mL，5.3 mmol）。反應(yīng)物回流加熱4小時(shí)，冷卻至室溫后用乙酸乙酯和稀碳酸氫鈉水溶液萃取，分層后，水相用乙酸乙酯洗脫兩次。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，經(jīng)色譜純化（20-50%乙酸乙酯/己烷），得到目標(biāo)產(chǎn)物2,5-二溴-6-甲基吡啶。
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