研究背景

烷氧基胺鹽酸鹽是一類用途廣泛且價(jià)格昂貴的有機(jī)合成中間體，該類化合物可用烷基胺基化試劑，在有機(jī)合成和新藥生產(chǎn)中引入烷氧胺基基團(tuán)到酮類化合物(特別是甾族化合物)。具體地，可用作藥物頭孢呋新側(cè)鏈，農(nóng)藥苯草酮，烯草酮，稀禾定等除草劑生產(chǎn)的中間體，也可作新醫(yī)藥和新農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域的中間體。在該類物質(zhì)中，甲氧基胺鹽酸鹽和乙氧基胺鹽酸鹽是其中較為常見的兩種代表性化合物，乙氧基胺鹽酸鹽的性狀一般為白色或微黃晶體粉末、晶體或薄片，具有吸濕性，易溶于水，溶于乙醇^[1]。

合成方法

文獻(xiàn)報(bào)道了一種三步反應(yīng)合成乙氧基胺鹽酸 鹽的方法：采用鹽酸羥胺和丙酮反應(yīng)制備丙酮肟，經(jīng)硫酸二乙酯乙基化，鹽酸水解合成乙氧基胺鹽酸鹽。實(shí)驗(yàn)考察了反應(yīng)溫度，催化劑量，反應(yīng)時(shí)間對乙基化反應(yīng)的影響。 結(jié)果表明，在無催化劑條件下，25℃下反應(yīng)6 h，中間體O-乙基丙酮肟收率87.6%(以丙酮肟計(jì))，產(chǎn)品總收率為66.7%(以鹽酸羥胺計(jì))^[2]。

應(yīng)用

除了在藥物合成領(lǐng)域的應(yīng)用，乙氧基胺鹽酸鹽還可用于分析檢測領(lǐng)域用于甲醛含量檢測。在高效液相色譜法分析過程中，乙氧基胺鹽酸鹽作為衍生劑，衍生產(chǎn)物在流動相中的溶解度大，不需經(jīng)過萃取這一步驟，為檢測甲醛提供了重要的技術(shù)支持。相比較其他甲醛含量測定方法，該方法前處理簡單，檢出限低，選擇性好，靈敏度高，有效彌補(bǔ)了利用2,4-二硝基苯肼作為衍生劑測定甲醛含量存在的不足^[3]。

在有機(jī)合成領(lǐng)域，乙氧基胺鹽酸鹽則可作為原料合成一些芳香共軛β-醛的席夫堿，制備過程步驟如下：（1）將芳香醛置于反應(yīng)瓶，加丙酮攪拌溶解，于20-25℃滴加1N的氫氧化鈉溶液室溫反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)終點(diǎn)，后以1N的鹽酸調(diào)節(jié)pH=5-6，濾后二氯甲烷萃取。若為固體即用乙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶，為液體即用柱層析分離。（2）將苯丙烯酮置入反應(yīng)瓶加無水甲苯或THF，攪拌溶解加金屬鈉或鈉氫，冰浴下0～5℃滴加甲酸乙酯，滴畢保溫2h，室溫反應(yīng)過夜后抽濾，干燥后備用。（3）將（2）所得置反應(yīng)瓶，加入乙醇，攪拌下分批加入與（2）所得等量的乙氧基胺鹽酸鹽，室溫反應(yīng)TLC檢測反應(yīng)終點(diǎn)，后抽濾，濾餅以乙醇洗，濾液減壓蒸除溶劑，余物若為固體則用石油醚重結(jié)晶，若為液體則用柱層析分離^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]佚名.烷氧基胺鹽酸鹽合成探索[J].化工中間體導(dǎo)刊, 2005, 000(022):32.

[2]潘忠穩(wěn),李玉喜,夏嵐.丙酮肟法合成乙氧基胺鹽酸鹽[J].精細(xì)化工中間體, 2007, 37(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2007.06.005.

[3]趙景嬋,王改玲,曹婷,等.一種應(yīng)用于甲醛含量檢測的乙氧基胺鹽酸鹽及其測定方法.2015.

[4]杜建.一些芳香共軛β-醛的席夫堿的制備方法:CN201010197243.0[P].