3,4-二甲氧基苯硼酸是一種富電子的苯硼酸，常溫常壓下為白色至淺灰色固體粉末，具有多樣的化學(xué)反應(yīng)活性和一定的氧化敏感性。3,4-二甲氧基苯硼酸可由3,4-二甲氧基溴苯在過(guò)渡金屬催化的作用下通過(guò)硼化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 3,4-二甲氧基苯硼酸的制備方法

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將4-溴-1,2-二甲氧基苯（5 g, 0.023 mol）溶于250 mL圓底燒瓶中的無(wú)水四氫呋喃（20 mL）內(nèi)，將所得的反應(yīng)混合物冷卻至-78℃并維持15分鐘后，于同溫度下緩慢滴加正丁基鋰溶液（1.6 M, 14.3 mL, 0.023 mmol），所得的反應(yīng)混合物繼續(xù)在-78℃及氮?dú)夥諊袛嚢?0分鐘，隨后緩慢注入硼酸三甲酯（2.6 mL, 0.023 mmol），所得的反應(yīng)混合物在-78℃下保存大約一小時(shí)。然后緩慢地將反應(yīng)體系逐漸升溫至23℃并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。再將反應(yīng)液冷卻至0℃后用1M鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，所得的反應(yīng)混合物回升至23℃后用乙酸乙酯分三次萃取，合并有機(jī)相并經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮處理以獲得產(chǎn)物3,4-二甲氧基苯硼酸。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖2 3,4-二甲氧基苯硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下往干燥施蘭克管中依次加入攪拌子、芳基溴代物（30.0 mg, 0.085 mmol）、3,4-二甲氧基苯硼酸（18.6 mg, 0.10 mmol）、Pd(dppf)Cl?（3.11 mg, 0.004 mmol）與碳酸銫（56.0 mg, 0.172 mmol），往上述反應(yīng)混合物中緩慢地注入1,4-二氧六環(huán):水混合溶劑（6:1, 850 μL）。所得的反應(yīng)混合物在80℃氮?dú)夥障聰嚢璺磻?yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)硅藻土墊過(guò)濾并用乙酸乙酯（50 mL）洗滌，收集有機(jī)相轉(zhuǎn)入分液漏斗后用蒸餾水（2 × 50 mL）洗滌兩次，合并的有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓濃縮，最終通過(guò)硅膠柱色譜進(jìn)行純化。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Sahoo, Dipankar ; et al, Hierarchical Self-Organization and Disorganization of Helical Supramolecular Columns Mediated by H-Bonding and Shape Complementarity, Journal of the American Chemical Society 2024, 146, 27299-27304.

[2] Simek, Michal; et al, Nucleophilic aromatic substitutions enable diversity-oriented synthesis of heterocyclic atropisomers via non-atropisomeric intermediates, Nature Communications 2025, 16, 4856.