縮水甘油丁酸酯是一種手性有機化合物，外觀呈無色至淡黃色液體，不溶于水，可溶于氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑。主要用于生產(chǎn)抗菌藥物利奈唑酮，作為中間體通過酶催化兩步法拆分獲得光學純異構體（R/S型）。其手性特征使其在藥物合成中發(fā)揮關鍵作用。

合成方法

1. 向1.2 L的(S)-3-氯-1,2-丙二醇（200 g，99.5% ee）二氯甲烷溶液中加入519 g三基磷酸鉀；隨后在攪拌下將所得溶液回流3小時。將所得溶液冷卻至0°C，向溶液中分批加入220克三乙胺、4克4-(二甲基氨基)吡啶及315克丁酸酐。室溫下繼續(xù)攪拌1小時后，用2.2 L 5%碳酸鉀水溶液、2 L 1N鹽酸水溶液及1 L水依次洗滌反應混合物。有機層用50 g無水硫酸鈉干燥后過濾。減壓下蒸發(fā)二氯甲烷。將所得殘渣經(jīng)分餾（90°C/19 mmHg）得到目標化合物：242 g (R)-丁酸縮水甘油酯，收率 242 g，92.7%。[1]

2. 將氧化鈣（10.8 mmol）加入(S)-環(huán)氧乙烷-2-基甲醇（5.4 mmol）的2-甲基四氫呋喃溶液（40 mL/mmol）中。室溫下攪拌所得懸浮液5分鐘。將丁酰氯（5.7 mmol）溶于2-甲基四氫呋喃（5 mL，0.5 M）中，以滴加方式加入，耗時5分鐘。攪拌所得混合物6小時。在真空下過濾混合物。用2-甲基四氫呋喃（30 mL）洗滌混合物。以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。分離兩相。有機相（2-甲基四氫呋喃）用無水硫酸鎂干燥，過濾。減壓除去有機相得到目標化合物：242 g 縮水甘油丁酸酯。[2]

3. 將環(huán)氧氯丙烷（38 mmol）、丁酸鈉鹽（25 mmol）及TBAB（0.84 mmol）溶于甲苯（20 mL）于100 mL圓底燒瓶中?；亓鞣磻?小時。將反應混合物置于分液漏斗中。用水（50 mL）、飽和碳酸氫鈉溶液（50 mL）洗滌反應混合物，再用清水（50 mL）洗滌。將有機層置于無水硫酸鎂上干燥。過濾后在減壓下進行蒸餾，得到縮水甘油丁酸酯。[3]

參考文獻

[1] Lee, Ho-Seong; et alProcess for the preparation of glycidyl derivatives by addition of a phosphate salt and triethylamine to the one-pot, two-step reaction of 3-chloro-1,2-propanediols with acylating agents World Intellectual Property Organization Patent Number WO2006019202

[2] Pace, Vittorio; et al Chemoselective CaO-Mediated Acylation of Alcohols and Amines in 2-Methyltetrahydrofuran ChemSusChem (2013), 6(5), 905-910

[3] Araujo, Yara Jaqueline Kerber; et al Synthesis and enzymatic resolution of racemic 2,3-epoxy propyl esters obtained from glycerol Tetrahedron Letters (2015), 56(13), 1696-1698