簡介

雷諾嗪為哌嗪類抗心絞痛二線藥，選擇性抑制晚鈉電流，減輕鈣超載與能量耗竭，無血流動力學(xué)抑制。新近研究證實其通過阻斷P2X7R-NLRP3炎癥軸、減少微囊泡生成，發(fā)揮心肌缺血再灌注損傷保護作用。口服雷諾嗪緩釋片500-1000 mg bid，主要經(jīng)CYP3A代謝，臨床可用于慢性心絞痛及PCI圍術(shù)期心肌保護[1]。

雷諾嗪的性狀

藥理作用

雷諾嗪屬哌嗪乙酰胺衍生物，說明書適應(yīng)癥為“成人慢性心絞痛二線用藥”，通過部分抑制脂肪酸β-氧化、促進葡萄糖有氧氧化提高ATP效率，無顯著血流動力學(xué)影響，故可安全用于血壓偏低或心率偏慢患者。歐美指南將其列為β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑無效或不能耐受時的替代選擇；國內(nèi)共識亦推薦用于冠脈微循環(huán)障礙及合并室性心律失常的穩(wěn)定型心絞痛。藥動學(xué)特點：口服緩釋制劑Tmax 2-5 h，主要經(jīng)CYP3A代謝，半衰期7 h，腎功能不全無需調(diào)量，與強效CYP3A抑制劑聯(lián)用需減量至500 mg qd。近年研究提示其晚鈉電流抑制特性可減輕鈣超載，故被試用于心肌缺血再灌注損傷（MIRI）的圍術(shù)期保護，但屬超說明書使用，須充分知情同意[1]。

作用機制

Western blot與ELISA共同證實，雷諾嗪可下調(diào)P2X7受體、Caspase-1及NLRP3炎癥小體蛋白表達，并減少下游IL-1β、IL-18分泌。使用特異性P2X7R拮抗劑A438079可復(fù)制類似效應(yīng)，提示雷諾嗪至少部分通過阻斷該軸發(fā)揮抗炎活性。進一步檢測顯示，雷諾嗪抑制P2X7R后，細胞內(nèi)鈣內(nèi)流減少，ATP消耗下降，微囊泡生成隨之降低，形成“鈣穩(wěn)態(tài)-能量保存-膜完整性”保護鏈。該機制首次將雷諾嗪的“晚鈉抑制”與“炎癥小體沉默”關(guān)聯(lián)，為解釋其抗再灌注損傷作用提供新視角，也為開發(fā)聯(lián)合靶向P2X7R與鈉通道的協(xié)同方案奠定實驗基礎(chǔ)[1]。

對再灌注心律失常的急性效應(yīng)

大鼠缺血30 min內(nèi)，I/R組室性期前收縮、室速及室顫次數(shù)分別為25.7±35.5、0.8±2.0、0.5±1.3次，雷諾嗪預(yù)處理降至6.1±8.4、0.1±0.3、0.2±0.3次（P<0.05）；再灌注2 h內(nèi)，I/R組室早高達92.7±165.7次，RAN組降至16.7±35.8次，且未出現(xiàn)持續(xù)室速。心電圖分析顯示，雷諾嗪顯著縮短再灌注初期QTc離散度，降低R-on-T誘發(fā)風(fēng)險。該效應(yīng)與其降低缺血區(qū)P2X7R-NLRP3活性、減少IL-1β介導(dǎo)的鈉通道磷酸化有關(guān)，也與鈣超載減輕、膜電位穩(wěn)定相關(guān)。由于臨床PCI術(shù)中再灌注心律失常是猝死重要原因，該發(fā)現(xiàn)支持在擇期PCI術(shù)前口服雷諾嗪作為附加保護策略，但仍需隨機對照試驗驗證其安全性與有效性[1]。

參考文獻

[1] 趙琳茹,張玉蕊,賀茂濤,等. 雷諾嗪抑制微囊泡生成減輕心肌缺血再灌注損傷的實驗研究 [J]. 臨床心血管病雜志, 2024, 40 (11): 907-913. DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2024.11.009.