DL-正纈氨酸又稱DL-2-氨基戊酸、DL-戊氨酸，為白色固體，可溶于水，主要應(yīng)用于醫(yī)藥中間體合成。
下游產(chǎn)物
1. 在0℃下，將異丁基氯甲酸酯（4 g，33 mmol）加入DL-正纈氨酸（19 mmol）的懸浮液中，該懸浮液溶于38 mL二氯甲烷和4.6 mL三乙胺（TEA）（33 mmol）。攪拌混合物10分鐘。加入乙硫醇（2.6 g，41 mmol）溶于CH?Cl?（2 mL）。60分鐘后加入12 mL乙醚。過濾TEA·HCl并用溶劑洗滌。用0.1M鹽酸（2×12 mL）、水（12 mL）及鹽水洗滌有機(jī)相。用硫酸鈉干燥反應(yīng)混合物。減壓濃縮反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶粗產(chǎn)物，得D,L-N-叔丁氧羰基-反-纈氨酸-叔丁氧羰基。[1]
2. 將DL-正纈氨酸（100 mg，0.176 mmol，1當(dāng)量）、消旋-6-氯色氨酸 (R)-6-氯色氨酸（46 mg，0.194 mmol，1.1當(dāng)量）、Ni(OAc)?·4H?O（48 mg，0.194 mmol，1.1當(dāng)量）及K?CO? (146 mg, 1.06 mmol, 6當(dāng)量)于甲醇(6 mL)中，70℃反應(yīng)2小時(shí)。冷卻后用冰2.5%乙酸水溶液(25 mL)稀釋，二氯甲烷三次萃取。合并有機(jī)層，用Na?SO?干燥后減壓濃縮。將粗反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜分離。先用洗脫劑PE/EA=4:1去除殘留配體，再用洗脫劑DCM/MeOH=20:1獲得兩種對(duì)映異構(gòu)體混合物。再次經(jīng)硅膠柱色譜（DCM/MeOH=80:1）純化，得目標(biāo)產(chǎn)物(SP-4-4)-[N- [[5-氯-2-[[2-[(11bS)-3,5-二氫-4H-二萘并[2,1-c:1′,2′-e]氮雜卓-4-基-κN]乙?；鵠氨基-κN]苯基]苯基亞甲基]-D-諾瓦利納托(2-)-κN,κO]鎳（CAS：1808989-39-0）。[2]
3. 將氫氧化鈉（2.00 g，50 mmol）水溶液（50 mL）置于冰浴中冷卻至0 °C。加入DL-正纈氨酸（3.30 g，20 mmol）并攪拌至混合物均勻。將氯化三甲基乙酰（2.71 mL，2.65 g，22 mmol）溶于1,4-二氧六環(huán)（20 mL）中，緩慢滴加至反應(yīng)體系。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)16小時(shí)。用二乙醚（3×25 mL）萃取反應(yīng)混合物，棄去有機(jī)層。將水相置于冰浴中冷卻至0℃。在攪拌下緩慢滴加1M鹽酸水溶液，使水相酸化至pH=2（用pH試紙測(cè)定）。用二乙醚（3×50 mL）萃取所得雜質(zhì)混合物。合并有機(jī)層，用無水Mg?SO?干燥后過濾。減壓除去溶劑，殘留物于高真空下干燥得N-(2,2-二甲基-1-氧代丙基)正纈氨酸。[3]
參考文獻(xiàn)
[1] D'Arrigo, Paola; et al Synergy between catalysts: enzymes and bases. DKR of non-natural amino acids derivatives Catalysis Science & Technology (2012), 2(8), 1606-1616
[2] Wang, Shuni; et al Chemical Dynamic Thermodynamic Resolution and S/R Interconversion of Unprotected Unnatural Tailor-made α-Amino Acids Journal of Organic Chemistry (2015), 80(20), 9817-9830
[3] Kalek, Marcin; et al Phosphine-Catalyzed Doubly Stereoconvergent γ-Additions of Racemic Heterocycles to Racemic Allenoates: The Catalytic Enantioselective Synthesis of Protected α,α-Disubstituted α-Amino Acid Derivatives Journal of the American Chemical Society (2015), 137(29), 9438-9442