N-芐基甘氨酸是一種甘氨酸衍生物，英文名為N-Benzylglycine，常溫常壓下為白色至米白色固體粉末，具有氨基酸類化合物的通用理化性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑。N-芐基甘氨酸可由相應的N-芐基甘氨酸乙酯在堿性條件下通過水解反應制備得到，該物質(zhì)主要用作生物合成基礎原料，有文獻報道它可用于誘導致病細胞凋亡的多肽類生物活性分子的合成。
制備方法
圖1 N-芐基甘氨酸的制備方法
在0°C條件下，向N-芐基甘氨酸乙酯（3 mmol）的甲醇-水混合溶液（30 mL，甲醇:水 = 4:1）中緩慢加入氫氧化鋰（3當量），待反應體系自然升至室溫并攪拌過夜。隨后減壓蒸除甲醇，將剩余水相用乙酸乙酯（20 mL）進行分配萃取，有機相再以水（5-10 mL × 2）反萃取。合并所有水相組分，用1N鹽酸調(diào)節(jié)pH至4-5后，以乙酸乙酯分三次萃取，合并有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥并減壓濃縮，最終通過硅膠柱層析對殘余物進行純化即可得到目標產(chǎn)物分子N-芐基甘氨酸。[1]
保護反應
N-芐基甘氨酸結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在堿性條件下和二碳酸二叔丁酯發(fā)生縮合反應得到相應的N-Boc的衍生物。
圖2 N-芐基甘氨酸的保護反應
將N-芐基甘氨酸、二碳酸二叔丁酯（3.62 g, 12.00 mmol）及碳酸氫鈉（1.51 g, 18.00 mmol）共同溶于四氫呋喃（10 mL）與水（10 mL）組成的混合溶劑中，于室溫條件下持續(xù)攪拌反應過夜，期間通過TLC點板監(jiān)測反應進程。待反應完成后，先在減壓條件下蒸除體系中的有機溶劑，剩余水相用2N鹽酸溶液緩慢調(diào)節(jié)至中性，再以乙酸乙酯（10 mL × 3）進行多次充分萃取，合并所有有機相后依次經(jīng)飽和鹽水洗滌和無水硫酸鈉干燥，最終通過減壓濃縮獲得產(chǎn)物。[2]
參考文獻
[1] Duan, Yingqian; et al, The direct decarboxylative allylation of N-arylglycine derivatives by photoredox catalysis, Organic Chemistry Frontiers 2017, 4, 525-528.
[2] Li, Xin ; et al, Discovery of SHR0687, a Highly Potent and Peripheral Nervous System-Restricted KOR Agonist, ACS Medicinal Chemistry Letters, 2020, 11, 2151-2155.