三甲基氫醌又稱2,3,5-三甲基氫醌、2,3,5-三甲基對苯二酚，簡稱TMHQ，化學式為C9H12O2，是合成維生素E（VE）的重要中間體之一，外觀為白色或類白色針狀結晶，微溶于水，易溶于乙酯、甲醇，不溶于石油醚，受熱升華、受潮易變黑[1]。
圖1 三甲基氫醌的合成路線
三甲基氫醌合成方法如下：
（1）2,3,5-三甲基苯醌（TMBQ）的合成
在250 mL圓底燒瓶中加入異辛醇150 mL，而后加入2,3,6-三甲基苯酚60.0 g（0.44 mol），加熱攪拌溶解后得溶液①備用。在1 L圓底燒瓶中依次加入水200 mL，異辛醇50 mL，無水氯化銅59.3 g（0.44 mol），無水氯化鋰75.2 g（1.24 mol），加熱攪拌溶解得催化劑溶液。將催化劑溶液加熱至60~65℃，通入氧氣后，緩慢滴加溶液①（大約2 h內滴加完畢）。滴加完畢后，繼續(xù)保溫通氧氣反應4~5 h。TLC（乙酸乙酯/正庚烷=1/5）檢測反應完畢后，反應液降至室溫。反應液靜置分層，下層水相催化劑層直接套用至下次反應，上層有機相異辛醇層使用無水硫酸鈉干燥過濾后，得2,3,5-三甲基苯醌異辛醇溶液（大約260 mL）可直接進入下一步還原反應[2]。
（2）三甲基氫醌（TMHQ）的合成
將上述（1）步產(chǎn)物2,3,5-三甲基苯醌異辛醇溶液（大約260 mL）轉移至0.5 L高壓氫化釜中，加入5%鈀碳3 g。而后依次使用氮氣和氫氣置換3次，將氫化釜升溫至50～60℃，保持氫氣壓力在1.0~1.5 Mpa反應4~5 h。TLC（乙酸乙酯/正庚烷=1/5）檢測反應完畢后，反應液降至室溫。過濾回收鈀碳催化劑后，在-0.1MPa和110~120℃條件下真空濃縮回收異辛醇。向剩余物中加水100 mL，保險粉2 g，充分打漿后過濾，濾餅在40~50℃條件下真空干燥后得61.8 g固體，兩步總收率92.4%（熔點：169.7~171.8℃）[2]。
本文所述的方法以異辛醇作為氧化反應和還原反應的共同溶劑，順利實現(xiàn)了2, 3, 6-三甲基苯酚的催化氧化反應和三甲基苯醌的催化還原反應。相比傳統(tǒng)合成路線，該合成路線在保證高收率和低成本的同時，更具有安全可靠、綠色環(huán)保和易于工業(yè)化的優(yōu)點[2]。
參考文獻
[1] 王康林, 孫月婷, 皮士卿, 等. 維生素E中間體三甲基氫醌合成工藝中有關物質的制備及結構鑒定[J]. 藥物分析雜志, 2017, 37(08): 1363-1369.
[2] 姜橋. 2,3,5-三甲基氫醌的合成[J]. 廣東化工, 2019, 46(14): 60+54.