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還原性輔酶Q10的合成及藥理活性

2025/11/10 14:29:50 作者:曼尼希

簡介

還原型輔酶Q??為白色脂溶性粉末,無臭,遇光與空氣易氧化成泛醌(Q??),需避光充氮、–20 ℃保存;可溶于乙醇、丙酮、油脂及脂質溶劑,幾乎不溶于水。作為線粒體呼吸鏈的天然抗氧化劑,它能直接清除自由基、抑制膜脂蛋白過氧化,被用于放療或化療引起的氧化應激損傷防護、心血管及神經退行性疾病的輔助治療。

 還原性輔酶Q10的性狀

還原性輔酶Q10的性狀

合成

方法一:準備3、7、11、15、19、23、27、31、35、39-十甲基-1-[3,4-二甲氧基-2,5-二-(甲氧基甲氧基)-6-甲基苯基]四康塔-2、6、10、14、18、22、26、30、34、38-癸烯(0.15g, 0.157 mmol)在正己烷(2ml)中攪拌。將EtOH (1ml), 35% HCl (0.07 mL,0.79 mmol)和FeCl3(0.03 g, 0.23 mmol)溶液中的H2O (1ml)加入上述溶液中。在室溫下攪拌混合物3小時,然后加入H2O (3ml)。用CH2Cl2提取混合物,用H2O洗滌,用無水Na2SO4干燥。在減壓下過濾和濃縮。用SiO2柱層析法提純粗產物,得到產物還原性輔酶Q10[1]。

方法二:將DMF (1ml)與O2加氣15分鐘。向反應混合物中加入苯酚(100.2 mg)。將(1R,2R)-(-)-1,2-環(huán)己二胺-N,N " -雙(3,5-二-丁基水楊基)-鈷配合物(2.0 mg)在0.5 mL DMF中攪拌。將反應混合物加入到反應溶液中。向苯酚混合物中加入甲苯(0.2 mL)。用氣泡使氧氣穿過混合物4小時。向反應混合物中加入2.0 mg鈷絡合物。使氧氣起泡。24小時后,用TLC分析監(jiān)測反應混合物。加入10ml飽和NaHCO3水溶液,將反應混合物加成。用乙醚提取反應混合物(3 × 20 mL)。在無水Na2SO4上干燥組合提取物。過濾組合提取物。將溶劑在真空中蒸發(fā)成粗橙油。用8%乙酸乙酯/石油醚在硅膠上進行柱層析純化得到標題化合物還原性輔酶Q10[2]。

藥理活性

放射治療在惡性腫瘤治療中占有重要的地位,如何降低放療的毒副作用,提高放射治療的耐受性,值得臨床探索。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)還原型輔酶Q??具有抑制自由基介導的膜脂蛋白氧化損傷作用,因此,還原型輔酶Q??的抗氧化作用,及其在氧化應激相關疾病的預防和治療中的作用正受到越來越多的關注。還原性谷胱甘肽對放射性損傷的防治作用已有應用[3]。

參考文獻

[1] Synthesis of Coenzyme Q10. By: Oh, Eun-Taek; et al. European Journal of Organic Chemistry (2012), 2012(26), 4954-4962, S4954/1-S4954/80.

[2] A Short, Highly Efficient Synthesis of Coenzyme Q10. By: Lipshutz, Bruce H.; et al. Journal of the American Chemical Society (2002), 124(48), 14282-14283.

[3] 爨國慶,史中州,李潮源,等. 輔酶Q10聯(lián)合還原性谷胱甘肽對腫瘤常規(guī)放射治療患者的保護作用 [J]. 中國醫(yī)藥導報, 2010, 7 (30): 30-31.

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