二(對(duì)硝基苯)碳酸酯是一種高化學(xué)反應(yīng)活性的碳酸酯類化合物，常溫常壓下為澄清略帶黃色液體，具有極其高的親電性和較差的化學(xué)穩(wěn)定性，它遇到水容易發(fā)生水解變質(zhì)反應(yīng)。二(對(duì)硝基苯)碳酸酯可由對(duì)硝基苯酚和三光氣通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)試劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于抗體藥物偶聯(lián)物的合成。

圖1 二(對(duì)硝基苯)碳酸酯的性狀圖

制備方法

二(對(duì)硝基苯)碳酸酯可由對(duì)硝基苯酚在堿性條件下和三光氣通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到。

圖2 二(對(duì)硝基苯)碳酸酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將三光氣（5.97克，20.1毫摩爾）溶于二氯甲烷（20毫升）配成的溶液，在5分鐘內(nèi)緩慢滴加至預(yù)先冷卻至0°C的含有4-硝基苯酚（28.7毫摩爾）和Hunig's堿（17.6毫升，100毫摩爾）的四氫呋喃（150毫升）混合液中。然后將所得的反應(yīng)液攪拌反應(yīng)大約0.5小時(shí)并通過(guò)薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后隨后將反應(yīng)混合物倒入1N鹽酸溶液（150毫升）中，然后用二氯甲烷分三次萃取混合物。合并有機(jī)相后用鹽水洗滌，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。最后濃縮合并的有機(jī)相，并通過(guò)以二氯甲烷為洗脫劑的快速色譜法進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子二(對(duì)硝基苯)碳酸酯。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

有研究報(bào)道二(對(duì)硝基苯)碳酸酯可用于制備抗體藥物偶聯(lián)物中間體的方法，具體的制備工藝是將一種可降解的 ADC linker與二(對(duì)硝基苯)碳酸酯在有機(jī)堿存在的條件下接觸反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)體系中補(bǔ)充加入有機(jī)堿，1-羥基苯并三唑和藥物部分進(jìn)行反應(yīng)即得。整個(gè)反應(yīng)體系僅進(jìn)行一次分離純化處理，無(wú)需進(jìn)行中間反應(yīng)液的濃縮，洗滌，有機(jī)廢液的處理以及中間體的包裝貯存等步驟，且具有更高的收率。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Crich, David; et al, Stereoselective Synthesis of α-Keto-deoxy-D-glycero-D-galacto-nonulosonic Acid Glycosides by Means of the 4,5-O-Carbonate Protecting Group, Angewandte Chemie, International Edition 2010, 49, 3049-3052.

[2] 于昭興,李新芳,藍(lán)明超,等.一種抗體藥物偶聯(lián)物中間體的一鍋法制備工藝, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào):CN202010497840.9[P].