概述

二(對硝基苯)碳酸酯又名雙(4-硝基苯)碳酸酯，簡稱NPC，實驗測定其熔點為136-139 °C(lit.)，常溫下一般表現為白色至淡黃色或米色粉末。綜合文獻研究，該物質常被用作羰基化試劑替代劇毒的光氣來合成碳酸酯類化合物，具有一定的應用前景。

合成方法

有機合成領域公開了一種工藝簡單，能耗低，成本低，安全，穩(wěn)定，可靠地合成高純度二(對硝基苯)碳酸酯的工業(yè)合成及提純方法，步驟如下：在50L反應釜4中先后加入25L 二氯甲烷、2.8kg對硝基苯酚、2L水、15g 亞硫酸鈉、12mL三乙胺，攪拌30分鐘；再稱取1.1kg三光氣溶于3L二氯甲烷中，配成三光氣-二氯甲烷溶液；向反應釜 4中分別緩慢滴加 2L 濃度為 34%的氫氧化鈉溶液和配好的三光氣-二氯甲烷溶液；整個過程溫度控制不超過25℃，攪拌2h后PH值穩(wěn)定，合成結束。將自來水加入集油槽5對集油槽內的物料進行洗滌；靜置分層后，將下層有機相放入蒸餾釜7中蒸餾脫除溶劑；在經蒸餾的溶液中加入70℃碳酸二甲酯溶解固態(tài)雙（4-硝基苯）碳酸酯，使其達到過飽和溶液，經離心機9分離所得的固體進入烘箱10干燥后即得純度為99.36%，色度10黑曾的二(對硝基苯)碳酸酯產品^[1]。

應用

琥珀酸索利那新(Solifenacin succinate，商品名：衛(wèi)喜康)是一種高選擇性膽堿能受體(M3)阻滯劑，由日本Astellas公司研制，2004年首先在歐洲上市，2005年被美國FDA批準上市，2006?2007年登陸日本，2009年在中國批準進口。該藥針對人體膀胱內M3受體，對膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀具有較高的安全性及有效性^[2]。琥珀酸索利那新目前已經載入《歐洲藥典(9.0版)》，并規(guī)定3種光學異構體雜質(雜質F、雜質G、雜質H)均不超過0.15％。關于該藥物以及光學異構體的制備，可通過下述過程實現：以N苯甲酰基-β-苯乙胺為起始原料，Bischler-Napieralski環(huán)合成1-苯基-3,4-二氫異喹啉，NaBH4還原制備外消旋體(R,S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉，D/L-酒石酸拆分出R和S異構體，4步反應制備(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉，總收率34.6％。另外，以奎寧環(huán)酮鹽酸鹽為原料經NaBH4還原、乙?；?、酒石酸拆分制備(R)-3-奎寧環(huán)醇和(S)-3-奎寧環(huán)醇，5步反應制備(R)-3-奎寧環(huán)醇的總收率17.8％。最后，以二(對硝基苯)碳酸酯為縮合劑在室溫下合成琥珀酸索利那新及其3個光學異構體，以(R)-3-奎寧環(huán)醇為起始物計算合成索利那新的反應收率為91.0％，目標化合物經1H-NMR、13C-NMR進行確認^[3]。

參考文獻

[1]余海,王桂珍,于婷,等.一種雙(4-硝基苯)碳酸酯的工業(yè)合成,提純方法:CN201210281962.X[P].

[2]徐明華,蔣濤.一種制備索利那新的不對稱合成方法:CN201611186606.4[P].

[3]徐孝浪,何源超,王瑋,等.索利那新及其光學異構體雜質的合成[J].成都大學學報：自然科學版, 2018, 37(2):5.DOI:10.3969/j.issn.1004-5422.2018.02.002.