簡介

二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基是一種重要的生物材料，通常為白色蠟狀或固體粉末。溶于水，也能溶于 DMF、DMSO 等大部分有機(jī)溶劑。二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基末端的氨基可與羧基、醛基、環(huán)氧基或 NHS 酯等反應(yīng)，從而連接靶向分子、熒光染料、核酸等，實(shí)現(xiàn)生物偶聯(lián)。PEG鏈的存在可減少免疫系統(tǒng)對(duì)其的識(shí)別，延長納米顆粒在血液中的半衰期，有利于藥物在體內(nèi)的長效循環(huán)。

應(yīng)用研究

1、由于Cys可以在溫和條件下自發(fā)裂解S-N鍵，趙佳佳設(shè)計(jì)了一種新型Cys觸發(fā)的納米治療平臺(tái)。該納米平臺(tái)基于氮雜硼二吡咯亞甲基染料和苯基氯硫代碳酸酯(簡稱為Aza-BD和PC)，旨在耗盡Cys，誘導(dǎo)酸中毒，破壞瘤內(nèi)代謝共生，并實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡和鐵死亡，以有效治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。Aza-BD@PCNPs由Aza-BD染料、PC和生物相容性聚合物二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基組成。二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基的氨基部分通過S-N化學(xué)鍵與PC結(jié)合，并與Aza-BD自組裝形成納米遞送平臺(tái)。一旦被神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)化，Aza-BD@PCNPs就會(huì)通過的Cys裂解S-N鍵，消耗細(xì)胞內(nèi)的Cys，從而阻礙GSH合成并產(chǎn)生H2S，破壞細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡并影響糖酵解途徑，從而破壞瘤內(nèi)代謝共生并誘發(fā)酸中毒，促進(jìn)鐵死亡細(xì)胞死亡。此外，H2S還可引起DNA損傷并抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖。H2S引起的酸中毒也為鐵死亡細(xì)胞死亡的有效發(fā)生提供了有利的酸性環(huán)境。隨后，釋放的聲敏劑Aza-BD在US存在下產(chǎn)生大量1O2，進(jìn)一步通過聲動(dòng)力治療（SDT）進(jìn)一步殺傷腫瘤細(xì)胞[1]。

2、趙蒙蒙以腎小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi)外過多的ROS為切入點(diǎn)，設(shè)計(jì)一種能將藥物精準(zhǔn)遞送至線粒體和細(xì)胞質(zhì)，降低氧化應(yīng)激的同時(shí)，緩解炎癥和減少凋亡的納米遞送系統(tǒng)具有重要意義。以二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基(DSPE-PEG-NH2)和維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)兩親性膠束為載體，表面修飾L-絲氨酸腎靶向基團(tuán)，然后裝載具有高效抗氧化抗炎的疏水性藥物(姜黃素Cur和槲皮素Que,其中姜黃素事先用與線粒體有高親和力的4-羧丁基三苯基溴化膦TPP修飾)，構(gòu)建腎損傷分子-1(Kim-1)受體介導(dǎo)的Cur-TPP/Que@D-S/TPGS納米遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)AKI高效低毒的療效[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]趙佳佳. 自組裝氮雜氟硼二吡格硫化氫前藥通過氣體治療聯(lián)合聲動(dòng)力治療用于凋亡協(xié)同鐵死亡的膠質(zhì)瘤治療[D]. 安徽:安徽醫(yī)科大學(xué),2024.

[2]趙蒙蒙. 雙靶向納米膠束清除線粒體內(nèi)外ROS高效低毒治療急性腎損傷[D]. 河南:鄭州大學(xué),2023.