背景及概述

二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基（DSPE-PEG-NH?）是一種高端功能性磷脂聚合物，屬于PEG化磷脂衍生物。該材料由疏水磷脂雙鏈、親水聚乙二醇鏈與末端活性氨基構(gòu)成，兼具優(yōu)良的生物相容性、兩親性與可修飾性，是納米藥物載體、生物靶向材料與醫(yī)用修飾領(lǐng)域的核心精細(xì)化工原料，在生物醫(yī)藥科研與產(chǎn)業(yè)化中應(yīng)用極為廣泛。

圖1 二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基的性狀圖

特性

二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基常溫下為白色粉末或類白色固體，易溶于氯仿、甲醇等有機(jī)溶劑，部分溶于溫水，不溶于醚類溶劑。結(jié)構(gòu)上兼具疏水端與親水端，具備良好的自組裝能力，可在水溶液中自發(fā)形成脂質(zhì)體、膠束等納米結(jié)構(gòu)。二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基磷脂結(jié)構(gòu)生物相容性高、無(wú)免疫原性，PEG長(zhǎng)鏈可有效規(guī)避機(jī)體免疫清除、延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)半衰期；末端活性氨基可與羧基、醛基等基團(tuán)發(fā)生特異性偶聯(lián)反應(yīng)，便于連接靶向分子、蛋白與藥物，修飾能力極強(qiáng)。

制備

以DSPE磷脂、氨基修飾聚乙二醇為原料，在無(wú)水惰性環(huán)境與弱堿性催化條件下進(jìn)行酯化接枝反應(yīng)制備二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基。反應(yīng)過(guò)程嚴(yán)格控溫、控濕，避免氨基失活與副反應(yīng)生成。反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)有機(jī)溶劑沉淀、透析除雜、硅膠柱層析精制，去除未反應(yīng)原料與中間體雜質(zhì)，最后經(jīng)冷凍干燥得到高純粉末二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基。

應(yīng)用

在藥物遞送領(lǐng)域，二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基常用于構(gòu)建脂質(zhì)體、納米膠束載體，包裹化療藥物、蛋白多肽與核酸藥物，提升藥物水溶性與體內(nèi)穩(wěn)定性，延長(zhǎng)作用時(shí)間。在生物靶向修飾領(lǐng)域[1]，二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-氨基偶聯(lián)抗體、多肽、小分子靶向基團(tuán)，制備主動(dòng)靶向納米制劑，提升病灶富集能力、降低毒副作用。此外，該材料還可用于生物成像探針修飾、醫(yī)用涂層改性與生物傳感材料制備，是高端生物醫(yī)用材料的關(guān)鍵基礎(chǔ)原料。

參考文獻(xiàn)

[1]徐國(guó)慶;郝長(zhǎng)春;赫劍真;張蕾;孫潤(rùn)廣.牛血清蛋白對(duì)二硬脂?；字Ｒ掖及穯螌幽そY(jié)構(gòu)的影響.[J]高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào).2017-12-10.