2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶是一種嘧啶衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的堿性，不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑。2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶可由1,3-二氫噻吩[3,2-D]嘧啶-2,4-二酮通過氯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作化學(xué)合成原料，有研究報道它可用于嘧啶類生物活性分子的合成。

制備方法

2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶可由其酮類前體物質(zhì)在三氯氧膦作用下通過氯化反應(yīng)制備得到。

圖1 2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶的制備方法

將450毫克（2.68毫摩爾）噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮、10毫升三氯氧磷及0.2毫升催化量DMF置于圓底燒瓶中，加熱回流（約120℃）反應(yīng)24小時，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)完成。蒸餾除去過量三氯氧磷后，將殘余物倒入冰水混合物，過濾收集沉淀并重新溶解于10毫升乙酸乙酯。向該乙酸乙酯溶液中加入10毫升1M氫氧化鈉溶液，攪拌10分鐘，分離有機相，再用鹽水（2×5毫升）洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶。[1]

芳香親核取代反應(yīng)

圖2 2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶的芳香親核取代反應(yīng)

向含有4-氨基聯(lián)苯（169 mg, 1.0 mmol, 1當(dāng)量）的1.5毫升正丁醇溶液的圓底燒瓶中，用注射器加入DIPEA（2當(dāng)量），室溫下攪拌反應(yīng)混合物5分鐘后，緩慢加入2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶（200 mg, 0.98 mmol, 1.1當(dāng)量），并于110℃下繼續(xù)攪拌反應(yīng)24小時，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)完成。隨后減壓蒸除溶劑，將殘余物溶解于15毫升二氯甲烷中，依次用蒸餾水（2×5毫升）和鹽水（2×5毫升）洗滌溶液，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮溶劑，最后通過快速色譜法（環(huán)己烷/乙酸乙酯體系）純化粗產(chǎn)物得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Gallo, Facundo N. ; et al, Antiviral drug discovery: Pyrimidine entry inhibitors for Zika and dengue viruses, European Journal of Medicinal Chemistry 2024, 272, 116465.

[2] Gallo, Facundo N. ; et al, Antiviral drug discovery: Pyrimidine entry inhibitors for Zika and dengue viruses, European Journal of Medicinal Chemistry 2024, 272, 116465.