簡介

溴脲苷為白色至類白色結(jié)晶性粉末，熔點約190°C（分解），無臭，常溫穩(wěn)定；易溶于熱水、DMSO，微溶于乙醇、甲醇，幾乎不溶于乙醚、甲苯等非極性溶劑。作為核苷類似物，廣泛用于分子生物學(xué)、糖化學(xué)及藥物合成。

溴脲苷的性狀

合成

方法一：在THF（10mL）中加入2,4-二甲氧基芐基異氰酸酯（0.11mL,4.52mmol，4當量）和酰胺（600mg,1.13mmol，1當量），攪拌至NaH（60%油，752mg,4.52mmol，4當量）。攪拌一夜，用HCO2H（2ml）淬滅反應(yīng)。過濾混合物并在真空中濃縮。將CF3CO2H（3ml）加入到PhMe（10ml）中攪拌。在75°C下攪拌一夜，用PhMe將溶液共蒸發(fā)至干燥。將K2CO3（468mg,3.38mmol，3等量）加入到甲醇（20mL）中攪拌。攪拌一夜，并用Dowex50（pH值6-7）淬滅溶液。在真空中過濾和濃縮。用反相C18二氧化硅（H2O/MeCN,0.1%HCO2H,MeCN:H2O0:1~3:7）純化殘渣得到標題化合物溴脲苷[1]。

方法二：將核苷（1mmol）溶解在離子液體（1.5mL）中，然后加入n-鹵化琥珀酰亞胺（n-氯琥珀酰亞胺和n-溴琥珀酰亞胺1.5mmol，n-碘琥珀酰亞胺2.5mmol）。然后在適當?shù)臏囟认聰嚢璺磻?yīng)混合物（表1-3），用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)的進展（用甲醇稀釋的反應(yīng)混合物的一小部分進行斑點檢測）。反應(yīng)完成后，用MeOH（3ml）稀釋混合物，裝在硅膠柱上，用MeOH-ch2cl2按極性遞增的順序洗脫。將含該產(chǎn)物的組合餾分濃縮，真空干燥，分離得到的鹵化衍生物為白色粉末。一旦產(chǎn)品從色譜柱中回收，用80%的甲醇-ch2cl2洗脫以回收離子液體。將含有IL的組合餾分在真空下濃縮，在60°C真空烘箱中干燥過夜得到標題化合物溴脲苷[2]。

應(yīng)用

溴脲苷用作溫和、高選擇性的糖基溴“保護-活化”一體試劑，為后續(xù)糖-蛋白、糖-藥物偶聯(lián)提供可直接使用的氨基糖中間體。例如：將溴脲苷（1g）溶于芐胺（7.2mL）中。將溶液在90°C下加熱3小時。將溶液冷卻至室溫。將反應(yīng)混合物與甲苯共汽化。將殘留物溶解在CH2Cl2（100ml）中。用水（3×100mL）提取溶液。濃縮水萃取物得到產(chǎn)物[3]。

參考文獻

[1] Pyrimidine Nucleosides Syntheses by Late-Stage Base Heterocyclization Reactions. By: Cavalli, Elfie S.; et al. Organic Letters (2022), 24(49), 8931-8935.=-4

[2] Highly efficient method for C-5 halogenation of pyrimidine-based nucleosides in ionic liquids. By: Kumar, Vineet; et al. Synthesis (2009), (23), 3957-3962.

[3] Highly Efficient and Facile Synthesis of 5-Azido-2'-Deoxyuridine By: Gourdain, Stephanie; et al. Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids (2010), 29(7), 542-546