介紹

MG132,蛋白酶體抑制劑是一種從中國草藥植物中提取的肽醛類化合物，屬于天然的三萜類蛋白酶體抑制劑。它通過共價(jià)結(jié)合到20S蛋白酶體β亞單位的活性位點(diǎn)，從而抑制蛋白酶體的功能，進(jìn)而有效阻斷26S蛋白酶體復(fù)合體的蛋白水解活性，抑制裸鼠模型中人前列腺癌的生長。它可以通過上調(diào)PK-15細(xì)胞中的干擾素水平從而抑制CSFV在體外的復(fù)制。可見MG132具有潛在的抗病毒能力。

圖一 MG132,蛋白酶體抑制劑

藥理作用

MG132,蛋白酶體抑制劑是一種蛋白酶體抑制劑，能夠有效阻斷蛋白酶體復(fù)合物的水解活性，在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)諸多生物學(xué)過程及病毒與宿主之間的依存關(guān)系中發(fā)揮重要作用。它在豬瘟病毒（Classical swine fever virus,CSFV）感染過程中發(fā)揮良好的抗病毒效果，體外能夠有效抑制病毒復(fù)制。此外，MG132能夠有效抑制乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）的體外復(fù)制，同時(shí)能夠潛在抑制丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）和戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus,HEV）的復(fù)制。它可以通過抑制線粒體自噬的受體降解促進(jìn)缺血大腦中的線粒體自噬從而拯救缺血性腦損傷。還可以通過抑制滑膜蛋白1降解下調(diào)HMGB1并促進(jìn)NRF2/HO-1通路的激活，從而減輕大鼠脊髓缺血再灌注損傷。RABV是一種典型噬神經(jīng)性病毒主要攻擊宿主的腦神經(jīng)組織，故MG132具有抗狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies virus,RABV）的潛力。

MG132,蛋白酶體抑制劑能夠抑制26S蛋白酶體的活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一些重要的病毒復(fù)制相關(guān)蛋白的降解受阻。這種抑制作用可能會減緩或阻止病毒蛋白的合成和病毒顆粒的組裝，從而降低病毒的復(fù)制效率，推測MG132可能通過抑制蛋白酶SQSTM1的降解影響自噬-溶酶體途徑從而減少RABV的體外復(fù)制，選擇了狂犬病病毒毒株SC16在神經(jīng)元細(xì)胞系N2a及BSR上進(jìn)行進(jìn)一步的研究，結(jié)果顯示MG132在SC16感染時(shí)也具有顯著的抑制效果，結(jié)果進(jìn)一步表明MG132具有體外抑制RABV復(fù)制的潛力。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證明MG132在5μmol/L的濃度下均不會對細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害。它誘導(dǎo)早衰蛋白清除中所用劑量一致。該藥物可在低濃度的情況下發(fā)揮有效的抑制病毒復(fù)制的效果，有望成為治療狂犬病的新型藥物[1]。

圖二 不同濃度MG132,蛋白酶體抑制劑不同RABV毒株感染N2a或BSR對病毒復(fù)制的影響

參考文獻(xiàn)

[1]遲瑛琳,楊諾,謝淵,等.MG132對狂犬病病毒體外抑制作用研究[J].病毒學(xué)報(bào),2025,41(04):1131-1141.DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.250138.