他克莫司一水合物，是一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物，常溫常壓下為白色結(jié)晶性粉末，它可溶于二甲基亞砜和乙醇，幾乎不溶于水。他克莫司一水合物主要用作為強效免疫抑制劑，通過結(jié)合FKBP12蛋白抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，阻斷T淋巴細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及IL-2基因轉(zhuǎn)錄，在動物模型中可改善結(jié)腸炎癥狀。
圖1 他克莫司一水合物的性狀圖
概述
他克莫司一水合物是他克莫司的水合物，他克莫司是從筑波鏈霉菌菌株的培養(yǎng)液中分離出來的大環(huán)內(nèi)酯，是一種免疫抑制劑，主要用于同種異體器官移植后，以降低患者免疫系統(tǒng)的活性并降低患者的免疫力。他克莫司一水合物還用于治療特應(yīng)性皮炎（濕疹）、骨髓移植后嚴重難治性葡萄膜炎、微小病變惡化、TH2介導(dǎo)的疾病（如木村氏?。┖推つw病白癜風(fēng)的局部制劑。他克莫司一水合物在體內(nèi)具有很強的免疫抑制活性，并在體外防止T淋巴細胞響應(yīng)抗原或促有絲分裂刺激而活化。[1]
藥理活性
圖2 他克莫司一水合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
他克莫司一水合物是一種有效的免疫抑制劑，神經(jīng)保護和神經(jīng)再生劑，以及體外T細胞增殖阻滯劑。他克莫司一水合物可破壞T淋巴細胞中鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并與FK-506結(jié)合蛋白-12（FKBP12）相互作用。他克莫司一水合物主要通過與FK506 結(jié)合蛋白(FKBP) 結(jié)合而作為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的抑制劑。該抑制劑可阻斷生物體內(nèi)CA2+依賴性過程，包括IL-2的基因轉(zhuǎn)錄、一氧化氮合酶（NOS）的活化、細胞脫粒和細胞凋亡，另外還具有免疫抑制、神經(jīng)再生和神經(jīng)保護的作用。他克莫司一水合物在細胞實驗中顯示抑制鈣依賴性事件，在動物模型中可改善結(jié)腸炎癥狀。他克莫司一水合物儲存需在-20℃避光條件，運輸過程要求2~8℃冷鏈環(huán)境。該化合物主要作為科研試劑應(yīng)用于分子生物學(xué)及藥理學(xué)研究領(lǐng)域，禁止用于人體。[2]
參考文獻
[1] 孫雪峰. 他克莫司在原發(fā)性腎病綜合征治療中的應(yīng)用[J].中國實用內(nèi)科雜志, 2008, 28:323-325.
[2] 丁春雷等. 他克莫司治療藥物監(jiān)測研究進展[J].中國藥房, 2008, 19: 4.