背景及概述

近年來合成的許多醫(yī)藥和農(nóng)藥結(jié)構(gòu)中都含有嘧啶環(huán)，極大地促進(jìn)了嘧啶類化合物的發(fā)展。4,6-二甲基-2-甲磺?；奏な且环N重要的化工原料，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥及化工領(lǐng)域，4,6-二甲基-2-甲磺?；奏な呛铣芍委煼蝿用}高壓的高選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑安立生坦的重要中間體，也可用于合成具有抗腫瘤活性化合物及制備除草劑、殺菌劑、食欲抑制劑等。

圖1 4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的性狀圖

制備

參考文獻(xiàn)[1]以硫脲為原料，經(jīng)碳酸二甲酯甲基化，乙酰丙酮環(huán)合，再用過氧化氫氧化得到4,6-二甲基-2-甲磺?；奏ぃ?步反應(yīng)的總收率為71.0%。目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)GC-MS、1HNMR確證。

圖2 4,6-二甲基-2-甲磺?；奏ず铣陕肪€圖

實(shí)驗(yàn)操作：

向250mL三頸瓶中加入15.0g（0.10mol）4，6-二甲基-2-甲硫基嘧啶（4），100mL乙酸乙酯溶解，加入1.2g（3.80mmol）鎢酸鈉，攪拌溶解，冰浴下滴加43.5g（0.38mol，30%）過氧化氫，滴畢升溫至60℃反應(yīng)1h，TLC檢測反應(yīng)完全，冷卻至室溫，加入飽和亞硫酸鈉溶液淬滅剩余的過氧化氫，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃?。?×50mL），合并有機(jī)層，有機(jī)層分別用水洗滌，飽和食鹽水洗滌，加入無水硫酸鎂干燥，抽濾，蒸干得到20.3g白色固體1，收率89.5%，m.p.83～85℃，純度>98%（GC）。GC-MS：186.1［M］+。1HNMR（DMSO-d6），δ：2.31（s，6H，2×CH3），2.93（s，3H，CH3S），7.44（s，1H，ArH）。

安全信息

4,6-二甲基-2-甲磺?；奏ぞ哂幸欢ǖ亩拘?。接觸到皮膚、眼睛和呼吸道時，可能引起刺激和損傷。應(yīng)避免吸入其粉塵或蒸氣。4,6-二甲基-2-甲磺?；奏な强扇嘉镔|(zhì)。在火源的存在下，可能發(fā)生燃燒或爆炸。應(yīng)遠(yuǎn)離火源、熱和明火。

儲存和處理

應(yīng)將4,6-二甲基-2-甲磺?；奏Υ嬖诿芊獾娜萜髦?，遠(yuǎn)離氧化劑和火源。避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等物質(zhì)接觸。在使用過程中戴上適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備，如手套、護(hù)目鏡和防護(hù)衣。4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的廢棄物應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)進(jìn)行處理。不要將其排放到自然環(huán)境中，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)睦幚矸绞竭M(jìn)行處理。

參考文獻(xiàn)

[1]4,6-二甲基-2-甲磺?；奏さ暮铣?邢磊,周啟璠,陳國良.[J]精細(xì)化工中間體.2014-12-28.