(S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸是一種手性氨基酸類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它在熱水和醇類有機(jī)溶劑中有一定的溶解性。(S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于藥物分子喹那普利的制備。

制備方法

圖1 (S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸的制備方法

有研究報(bào)道了一種(S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸是的制備方法，該合成方法涉及有機(jī)化工領(lǐng)域，該報(bào)道的合成方法提供了無需進(jìn)行廢氫溴酸的后續(xù)處理，使得生產(chǎn)工序更加簡潔，生產(chǎn)成本能夠進(jìn)一步降低的一種(S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸是的制備方法。該合成方法所述多聚甲醛為低聚合度多聚甲醛，所述NaOH溶液濃度為200300g/L。本發(fā)明能夠通過補(bǔ)充用氯化氫氣體進(jìn)行再生重復(fù)使用，符合綠色環(huán)保的理念，并且降低了生產(chǎn)成本，反應(yīng)步驟少，收率高，時(shí)間短，提高了轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)品純度。反應(yīng)后處理簡單，產(chǎn)品中和，過濾即得產(chǎn)品，無需重結(jié)晶處理。[1]

N-酰基化

圖2 (S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸的?；磻?yīng)

在0°C下，將NaOH（0.96 g，24.0 mmol，1.2當(dāng)量）加入(S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸（3.54 g，20.0 mmol）溶于二氧六環(huán)/水（40 mL/10 mL）的溶液中，攪拌5分鐘后加入(Boc)?O（5.23 g，24 mmol，1.2當(dāng)量），室溫下攪拌過夜。隨后將溶液真空濃縮除去二氧六環(huán)，用DCM稀釋混合物，用1 M KHSO?溶液洗滌至pH=1，水相用CH?Cl?萃取，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)無水Na?SO?干燥后過濾并濃縮，最后對殘留物進(jìn)行純化以獲得產(chǎn)物。[2]

醫(yī)藥應(yīng)用

(S)-(-)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸可借助氨基單元的親核性應(yīng)用于藥物分子分子喹那普利的合成，在該類反應(yīng)中常用的反應(yīng)是羧酸和氨基的縮合反應(yīng)。喹那普利在臨床上主要用于治療腎性高血壓和原發(fā)性高血壓及充血性心力衰竭，在臨床治療領(lǐng)域中有重要的應(yīng)用.

參考文獻(xiàn)

[1] 羅志臣等.一種(S)1,2,3,4四氫異喹啉3羧酸的制備方法, 中國發(fā)明專利,專利號:CN201611116042.7[P].

[2] Yang, Jia; et al, Asymmetric Dearomative [2 + 2] Photocycloaddition of Quinoline and Indole Derivatives with Bicyclo[1.1.0]butanes, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 35755-35766.