6-氯-1-羥基苯并三氮唑，英文名為6-Chloro-1-hydroxibenzotriazol，常溫常壓下為米白至淺黃色固體，具有一定的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。6-氯-1-羥基苯并三氮唑是一種抑制肽偶聯(lián)外消旋的試劑，無(wú)毒，主要用作多肽縮合劑及醫(yī)藥中間體。

制備方法

圖1 6-氯-1-羥基苯并三氮唑的制備方法

將取代鄰硝基氯苯（3 mmol）、水合肼（9 mmol）與粉末狀碳酸鈉（3 mmol）在5 mL乙醇中混合，于微波反應(yīng)器中70°C下輻射反應(yīng)10分鐘；待薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成后，將混合物倒入20 mL冰水中，隨后用1 M鹽酸酸化至pH 3.2–3.5，得到白色沉淀的粗產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)濾后用5%氯化鈉水溶液洗滌，最終通過(guò)乙醇或氯仿/甲醇溶劑系統(tǒng)進(jìn)行重結(jié)晶純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子6-氯-1-羥基苯并三氮唑。[1]

醚化反應(yīng)

圖2 6-氯-1-羥基苯并三氮唑的醚化反應(yīng)

在室溫條件下，將6-氯-1-羥基苯并三氮唑（3 mmol）、環(huán)氧氯丙烷（3.5 mmol）與經(jīng)40℃活化的粉末狀碳酸鉀（3 mmol）共同溶于5 mL二甲基亞砜中，持續(xù)攪拌反應(yīng)2-3小時(shí)。隨后向混合物中加入10 mL蒸餾水，用氯仿（3 × 10 mL）萃取產(chǎn)物，合并有機(jī)相后依次用飽和碳酸氫鈉溶液（2 × 3 mL）和蒸餾水（3 × 5 mL）洗滌，再用2 mL鹽水沖洗，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮去除多余溶劑，最后通過(guò)柱色譜法對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行純化即可得到產(chǎn)物。[2]

醫(yī)藥應(yīng)用

6-氯-1-羥基苯并三氮唑可用于多肽合成，以DCC作為冷凝劑在肽合成中可抑制外消旋作用。6-氯-1-羥基苯并三氮唑可用作合成烏苯美司的中間體 、多肽保護(hù)劑。6-氯-1-羥基苯并三氮唑能夠與DCC活化過(guò)程中產(chǎn)生的中間體迅速反應(yīng)，這一轉(zhuǎn)化極大地縮短了手性氨基酸中間體處于易消旋狀態(tài)的時(shí)間，從而有效抑制了外消旋副反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] Singh, Nasseb ; et al, Design, Synthesis, Molecular Docking, and In Vitro Antibacterial Evaluation of Benzotriazole-Based β-Amino Alcohols and Their Corresponding 1,3-Oxazolidines, ACS Omega 2023, 8, 41960-41968.

[2] Singh, Nasseb ; et al, Design, Synthesis, Molecular Docking, and In Vitro Antibacterial Evaluation of Benzotriazole-Based β-Amino Alcohols and Their Corresponding 1,3-Oxazolidines, ACS Omega 2023, 8, 41960-41968.