BOC-L-異亮氨酸（BOC-L-Isoleucine，CAS：13139-16-7）為白色固體，熔點(diǎn)66-69 °C，分子式為C11H21NO4，分子量231.29，其外觀如圖1所示。

圖1. BOC-L-異亮氨酸外觀

制備方法

將L-異亮氨酸131.18克、BOC酸酐218克和50%二氧六環(huán)水液960克置于反應(yīng)釜內(nèi)攪拌，使L-異亮氨酸充分溶解后置入冰鹽水冷卻；滴加4N氫氧化鈉水溶液2小時(shí)，以維持反應(yīng)體系PH值為9-10，當(dāng)PH值恒定為9時(shí)，結(jié)束反應(yīng)，溫度控制在15-25°C；用乙酸乙酯900mL萃取兩次，留下層水液，加入鹽酸使溶液PH值為9；用乙酸乙酯900mL萃取兩次，留上層乙酸乙酯層；用無(wú)水硫酸鈉干燥，使乙酸乙酯層澄清；過(guò)濾澄清的乙酸乙酯層，減壓蒸餾乙酸乙酯，留150mL，加入石油醚攪研，將上述攪研物料經(jīng)烘干得產(chǎn)品BOC-L-異亮氨酸138克。[1]

應(yīng)用

BOC-L-異亮氨酸是重要的有機(jī)合成中間體，可用于多肽或亮氨酸衍生物的合成，從而在藥物化學(xué)領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用。

常春藤皂苷元衍生物

常春藤皂苷元(Hederagenin,HG)源自五加科常春藤屬植物中華常春藤，是齊墩果烷型五環(huán)三萜類化合物。前期研究發(fā)現(xiàn)，HG衍生物具有一定的抗炎活性，作用機(jī)制已初步闡明。拓展HG衍生物在抗炎活性中的研究、以及其在抗炎領(lǐng)域的應(yīng)用具有重要意義。畢毅等人[2]采用不同氨基酸類物質(zhì)作為連接鏈連接(R)-(+)-1,2-二硫戊環(huán)基-3-戊酸對(duì)常春藤皂苷元C-23位進(jìn)行修飾，并采用芐基取代C-28位羧基上的氫以及將C-3位上的羥基氧化為羰基，得到了一種常春藤皂苷元衍生物，研究中以BOC-L-異亮氨酸為反應(yīng)原料，制備出了相應(yīng)的衍生物用于后續(xù)研究。制備的常春藤皂苷元衍生物具有較高的抗炎活性，在較低的濃度時(shí)也能抑制脂多糖引起的炎癥反應(yīng)，且對(duì)細(xì)胞無(wú)生物毒性，在制備抗炎藥領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。

截短側(cè)耳素衍生物

截短側(cè)耳素是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的三環(huán)二萜類天然產(chǎn)物，具有良好的抗革蘭氏陽(yáng)性菌活性。截至目前，全球共有4種截短側(cè)耳素類抗生素上市，分別是獸用專用藥物延胡索酸泰妙菌素和鹽酸沃尼妙林，以及人用藥物瑞他莫林和拉菲秒林。與基于同一母核結(jié)構(gòu)開(kāi)發(fā)的磺胺類、氟喹諾酮類、β?內(nèi)酰胺類和噁唑啉酮類抗菌藥物相比，截短側(cè)耳素類抗生素的研發(fā)相對(duì)緩慢。鄧余等人[2]提供了一種截短側(cè)耳素衍生物及其制備方法和應(yīng)用，以提供一種在體內(nèi)外展現(xiàn)出良好抗菌活性的新型藥物，以解決現(xiàn)有抗生素的耐藥性問(wèn)題。研究中以BOC-L-異亮氨酸為反應(yīng)物，合成了重要的衍生物（結(jié)構(gòu)如圖2所示）用于后續(xù)研究。

圖2. 截短側(cè)耳素的異亮氨酸衍生物

參考文獻(xiàn)

[1] 張明寶，N-叔丁氧羰基-L-異亮氨酸的合成方法. CN 1814585A.

[2] 畢毅，張雷明，謝雯斌，李海霞，張?chǎng)?，呂佳興，劉軒語(yǔ)，韓宋，陳尹超. 一種常春藤皂苷元衍生物及其應(yīng)用. CN 117551159 A.

[3] 鄧余，余遠(yuǎn)迪，李品佚，唐達(dá)，張陽(yáng)，閆志強(qiáng)，廖光琴，唐紅梅，鄭蘭艷. 一種截短側(cè)耳素衍生物及其制備方法和應(yīng)用. CN 120607472 B.