簡介

1,2-十四酰磷脂酰甘油(鈉鹽)是一種白色至類白色、易吸濕的粉末狀兩性磷脂，無臭，可溶于氯仿、甲醇等極性有機(jī)溶劑，微溶于水；分子中兩條飽和C14酰鏈賦予其良好膜親和性與生物相容性，被廣泛用于脂質(zhì)體制備。亦可在溫和條件下經(jīng)酯交換轉(zhuǎn)化為高純度單酰脂質(zhì)前體，使用前于干燥環(huán)境回溫，若色澤變深或結(jié)塊應(yīng)重結(jié)晶或廢棄，以確保品質(zhì)與反應(yīng)活性。

1,2-十四酰磷脂酰甘油(鈉鹽) 的性狀

用途

1,2-十四酰磷脂酰甘油(鈉鹽)充當(dāng)脂溶性兩性交聯(lián)載體，與醋酸鈀協(xié)同完成關(guān)鍵交叉偶聯(lián)，并為最終PD6前藥提供膜親和性和體內(nèi)緩釋功能。例如：以2,6-二氯-3-羧基吡啶為起點(diǎn)，經(jīng)硅保護(hù)、硼烷還原、Dess-Martin氧化、羥基保護(hù)、CBS不對稱還原、1,2-十四酰磷脂酰甘油(鈉鹽)和醋酸鈀介導(dǎo)交叉偶聯(lián)、TBAF脫硅、酸酐酯化、Miyaura硼化、Suzuki偶聯(lián)、Palau-Cl介導(dǎo)氯化/脫保護(hù)、親核氟-碘甲基化、雙硼酸酯偶聯(lián)、還原胺化、縮醛水解-二次還原胺化、BOC保護(hù)、EDC酯化及最終脫BOC等十四步連續(xù)反應(yīng)，完成PD6前藥的立體可控合成[1]。

此外，1,2-十四酰磷脂酰甘油(鈉鹽)在室溫醋酸-甲醇中經(jīng)15小時(shí)溫和酯交換、鹽析純化，以92%收率轉(zhuǎn)化為白色固體?；视蛦吴c鹽，用作高純度單酰脂質(zhì)前體。例如：添加50毫升single-necked瓶2.0 g的起始物料1,2-十四酰磷脂酰甘油(鈉鹽)，20毫升的甲醇，6毫升30%的醋酸，反應(yīng)在室溫(25°C)反應(yīng)了15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，集中甲醇，加20毫升的乙酸乙酯(EA)溶解，有機(jī)相，然后水、鹽洗，干24小時(shí)硫酸鈉，過濾器，溶劑蒸餾，添加20毫升的四氫呋喃(四氫呋喃)溶解，添加2.0克Na2CO3和20毫升的水，攪拌室溫靜置1小時(shí)，過濾，干燥，可得1.80 g的白色固體酰基甘油單鈉鹽[R = CH3 (CH2) 14]，得率92%[2]。

保存

1,2-十四酰磷脂酰甘油（鈉鹽）應(yīng)密封充氮、避光、-20 ℃冷凍保存，防潮防氧化；使用前置于干燥室溫平衡，避免反復(fù)冷熱循環(huán)，若出現(xiàn)結(jié)塊或顏色變化需重結(jié)晶或棄用。長期儲(chǔ)存建議分裝小瓶并置于防爆冰箱，并貼有“易氧化”標(biāo)識。

參考文獻(xiàn)

[1] Current Patent Assignee: NAMMI THERAPEUTICS - US2022/80051, 2022, A1 Location in patent: Paragraph 0026; 0028; 0602.

[2] Current Patent Assignee: NANJING LUYE PHARMACEUTICAL - CN105273001, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0050-0052.