背景及概述

鹽酸司來吉蘭（CAS號14611-52-0）是一種選擇性單胺氧化酶-B抑制劑，化學(xué)式為C13H18ClN，分子量223.74，為白色結(jié)晶性粉末。其通過抑制多巴胺再攝取及增強腦內(nèi)多巴胺功能，主要用于帕金森病治療，制劑包括片劑。

特性

鹽酸司來吉蘭早期單用可延緩疾病進展，與左旋多巴聯(lián)用時可減少劑量及運動波動癥狀。其選擇性機制降低了酪胺飲食相關(guān)高血壓風險，但需注意與擬交感神經(jīng)藥、抗抑郁藥的相互作用?？诜┝繛槊咳?-10mg，禁忌癥包括過敏史及非多巴胺缺乏型錐體外系疾病。制劑需遮光密封保存，藥典規(guī)定含量應(yīng)為98.0%-102.0%并嚴格控制異構(gòu)體與殘留溶劑量。

合成

鹽酸司來吉蘭的經(jīng)典合成路線使用安非他明或(–)-(R)-甲基苯丙胺作為起始原料，涉及管制品，對企業(yè)來說獲得生產(chǎn)許可的難度很大。近年來報道的新合成方法多需經(jīng)歷疊氮化、格氏反應(yīng)等危險操作，收率低、成本較高，不易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。參考文獻[1]以N,N-二甲基-(S)-2-芐基-氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺(可比司他中間體)為手性源，經(jīng)硼氫化鈉開環(huán)、縮合、脫保護、胺化還原得到鹽酸司來吉蘭。本工藝反應(yīng)條件溫和，后處理只需采用重結(jié)晶、成鹽等簡便操作，無需柱色譜分離等，更適合工業(yè)化生產(chǎn)，總收率約29.4％。

圖1 鹽酸司來吉蘭的合成路線

藥理作用

鹽酸司來吉蘭是一種選擇性單胺氧化酶-B抑制劑，抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體。這些作用促進腦內(nèi)多巴胺的功能。

圖2 鹽酸司來吉蘭的作用機制

在早期帕金森病治療中，雙盲臨床驗證顯示，單用鹽酸司來吉蘭不加左旋多巴病人，比安慰劑組病人顯著維持較長時間，而且單用組病人能維持高水平的工作能力。當加入左旋多巴后，鹽酸司來吉蘭能增加及延長左旋多巴的效果，所以可減少左旋多巴的劑量。與左旋多巴并用時，鹽酸司來吉蘭特別能減少帕金森病的波動。與傳統(tǒng)的非選擇性單胺氧化酶抑制劑不同，鹽酸司來吉蘭不會增加酪胺類物質(zhì)的高血壓（芝士效應(yīng)）反應(yīng)。

參考文獻

[1]田磊,廖結(jié)海,程俊,蔡玉磊,彭介偉.鹽酸司來吉蘭的合成新方法.[J]中國醫(yī)藥工業(yè)雜志.2022-06-10.