2-甲基-4-硝基咪唑是一種咪唑衍生物，常溫常壓下為白色固體粉末，具有一定的堿性。2-甲基-4-硝基咪唑主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道它可用于藥物分子滅滴靈的合成。
圖1 2-甲基-4-硝基咪唑的性狀圖
合成方法
2-甲基-4-硝基咪唑可由2-甲基咪唑在硝酸的作用下通過(guò)硝話反應(yīng)制備得到，該類(lèi)反應(yīng)具有高效，產(chǎn)率高的特點(diǎn)。
圖2 2-甲基-4-硝基咪唑的合成方法
將總計(jì)0.44摩爾（36克）2-甲基咪唑溶于6毫升硝酸中，該放熱反應(yīng)需通過(guò)添加冰浴將溫度控制在30-40°C。然后向所得溶液中緩慢加入5毫升濃硫酸，煮沸反應(yīng)混合物1小時(shí)。待反應(yīng)液冷卻后，再加入8毫升硫酸與硝酸的1:1混合液，繼續(xù)加熱反應(yīng)1小時(shí)。最后將反應(yīng)混合物傾入冰水中，過(guò)濾析出的硝基衍生物沉淀，用水洗滌三次，并在空氣中干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-甲基-4-硝基咪唑。[1]
制備1-羧烷基-4-硝基咪唑
有研究報(bào)道2-甲基-4-硝基咪唑可用于醫(yī)藥中間體1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法。該合成方法首先將6-溴己酸與氯化亞砜按摩爾比1:1.5混合回流，制得中間體6-溴己酸甲酯。隨后，將2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉按摩爾比1:1.2在DMF中反應(yīng)，再向此體系中加入與2-甲基-4-硝基咪唑等摩爾量的上述中間體，從而制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯。通過(guò)氫氧化鈉水溶液對(duì)該酯進(jìn)行水解，得到最終產(chǎn)物1-羧烷基-4-硝基咪唑。[2]
醫(yī)藥應(yīng)用
有研究報(bào)道2-甲基-4-硝基咪唑可用作藥物分子滅滴靈（甲硝唑）的合成，滅滴靈是一種抗阿米巴、抗滴蟲(chóng)、抗厭氧菌藥物，適用于陰道滴蟲(chóng)病、阿米巴痢疾及厭氧菌引起的腹腔感染、盆腔炎、牙周炎，預(yù)防外科術(shù)后感染。
參考文獻(xiàn)
[1] Khodaei, Meisam; et al, New and Enzymatic Targeted Magnetic Macromolecular Nanodrug System Which Delivers Methadone and Rifampin Simultaneously， ACS Biomaterials Science & Engineering 2020, 6, 246-255.
[2] 徐麗廣等. 1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用, 中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利, 專(zhuān)利號(hào):CN201410260784.1[P].