艾樂替尼鹽酸鹽是一種有效的、選擇性的、口服具有活力的、ATP競爭性的 ALK 抑制劑，其IC50=1.9 nM，Kd=2.4 nM，并且還抑制ALK F1174L 和ALK R1275Q，其IC50分別為 1 nM 和 3.5 nM。2015年12月11日，美國FDA批準(zhǔn)羅氏公司研制的口服抗肺癌新藥艾樂替尼鹽酸鹽(alectinib hydrochloride,商品名Alecensa)上市，用于治療ALK基因突變的晚期(轉(zhuǎn)移性)非小細(xì)胞肺癌。
圖1 艾樂替尼鹽酸鹽的性狀圖
基本介紹
艾樂替尼鹽酸鹽是一種口服治療藥物，適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的晚期（轉(zhuǎn)移性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。該藥物最初獲批用于治療對克唑替尼不耐受或治療后病情進(jìn)展的患者?？诉蛱婺崾橇硪环N已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）批準(zhǔn)、廣泛用于ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物。該藥物適用于對克唑替尼治療后(或因不能耐受)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者，艾樂替尼鹽酸鹽是美國FDA批準(zhǔn)的第三個用于治療ALK基因突變的晚期(轉(zhuǎn)移性)非小細(xì)胞肺癌的藥物。[1]
生物活性
圖2 艾樂替尼鹽酸鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
艾樂替尼鹽酸鹽是一種有效、選擇性強(qiáng)且口服可用的ALK抑制劑，具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在體內(nèi)外實驗中，主要針對具有ALK基因改變的腫瘤細(xì)胞，如表達(dá)EML4-ALK融合蛋白的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞和表達(dá)NPM-ALK融合蛋白的間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)細(xì)胞，表現(xiàn)出優(yōu)先的抗腫瘤活性。[1]
作用機(jī)制
與克唑替尼類似，艾樂替尼鹽酸鹽是一種間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，通過抑制ALK蛋白活性發(fā)揮作用，從而阻止ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞的生長與擴(kuò)散?？诉蛱婺岷桶瑯诽婺猁}酸鹽分別靶向ALK基因的不同突變位點，因此在患者對克唑替尼產(chǎn)生耐藥后，艾樂替尼鹽酸鹽仍可保持療效。研究顯示，針對克唑替尼耐藥的ALK基因突變，艾樂替尼鹽酸鹽依然表現(xiàn)出抑制活性。此外，由于血腦屏障會阻礙克唑替尼進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而艾樂替尼鹽酸鹽能夠穿透該屏障，對減少腦轉(zhuǎn)移病灶具有明確作用。[2]
安全說明
當(dāng)用于孕婦時，艾樂替尼鹽酸鹽會對胎兒有致命危害。懷孕期間禁止使用艾樂替尼鹽酸鹽，同時不建議哺乳期間使用該物質(zhì)。
參考文獻(xiàn)
[1] 陳固洲. 艾樂替尼鹽酸鹽[J].中國藥物化學(xué)雜志, 2016, 26:1.
[2] 周彩存,黎文鋒.艾樂替尼一線治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌顯著優(yōu)于克唑替尼[J].循證醫(yī)學(xué), 2018, 18:4.