2-溴-6-氟碘苯又稱(chēng)1-溴-3-氟-2-碘苯，常溫下為白色至淡黃色結(jié)晶固體或粉末狀，部分條件下可呈現(xiàn)澄清液體狀態(tài)。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，常溫下?lián)]發(fā)性較低。2-溴-6-氟碘苯作為含鹵芳香族砌塊，用于合成具有生物活性的藥物分子，尤其在抗感染、抗腫瘤藥物的骨架構(gòu)建中發(fā)揮作用。

制備方法^[1]

①金屬交換反應(yīng)：向50L金屬交換反應(yīng)釜內(nèi)投入間氟溴苯：2.62kg、四氫呋喃：12.0kg，氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，使用液氮將物料物料至?70℃～?80℃，緩慢滴加二異丙基氨基鋰：5.74kg，控制釜內(nèi)溫度?70℃～?80℃，滴加時(shí)間3～4小時(shí)，滴畢，控制?70℃～?80℃保溫反應(yīng)1h。

②碘代反應(yīng)：配置碘/四氫呋喃溶液(碘：3.8kg，四氫呋喃：3.74kg)，滴加，控制瓶?jī)?nèi)溫度?70℃～?80℃，滴加時(shí)間4?5小時(shí)，滴畢控制釜內(nèi)溫度?70℃～?80℃，繼續(xù)保溫?cái)嚢?小時(shí)，取樣分析。

③淬滅：分析合格后，配置稀鹽酸溶液(濃鹽酸：1.64kg，水：12.0kg)滴加稀鹽酸淬滅，控制釜內(nèi)溫度0.0～20.0℃，滴加時(shí)間1～2小時(shí)。

④四氫呋喃回收：淬滅完畢，將物料轉(zhuǎn)入50L濃縮釜內(nèi)，設(shè)置溫度65.0℃，減壓濃縮至無(wú)明顯冷凝溶劑出現(xiàn)，停止?jié)饪s。

⑤萃取洗滌：減壓濃縮完畢，加入正庚烷：6.0kg攪拌15min，靜置分去下層水相，水相再用正庚烷：2.0kg萃取一遍，合并有機(jī)相，加入水：4.0kg，亞硫酸氫鈉：82.1g攪拌15min，靜置，分去下層水相，上層有機(jī)相待濃縮；

⑥蒸餾濃縮：有機(jī)相加入精餾釜內(nèi)，先常壓濃縮回收正庚烷，再使用油泵減壓濃縮，收集200～300pa，70.0～110.0℃餾分，即為2-溴-6-氟碘苯(4.68kg)，前餾分和蒸餾殘液作為危廢桶裝暫存于廠區(qū)危險(xiǎn)廢物暫存?zhèn)}庫(kù)、交由有資質(zhì)單位處置。中間體2-溴-6-氟碘苯合成以原料間氟溴苯計(jì)，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率為97.25％，反應(yīng)收率為96.20％。

參考文獻(xiàn)

[1] 安徽秀朗新材料科技有限公司. 一種溴代二苯并呋喃的生產(chǎn)工藝:CN202310357498.6[P]. 2023-07-28.