消旋酮異亮氨酸鈣是一種常見(jiàn)的原料藥，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它可由草酸二乙酯為原料，通過(guò)一系列化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)制備得到。消旋酮異亮氨酸鈣主要用作藥物分子復(fù)方α-酮酸片的合成原料，復(fù)方α-酮酸片是一種含有多種氨基酸鈣的復(fù)方制劑，用于預(yù)防和治療慢性腎功能不全引起的蛋白質(zhì)代謝失調(diào)。
圖1 消旋酮異亮氨酸鈣的性狀圖
制備方法
圖2 消旋酮異亮氨酸鈣的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
方法一
一種已公開(kāi)報(bào)道的消旋酮異亮氨酸鈣制備工藝，操作簡(jiǎn)便且適于規(guī)?；a(chǎn)。該工藝先將草酸二乙酯緩慢滴加至醇鈉的醇溶液中，隨后滴加2-甲基丁醛，經(jīng)保溫?cái)嚢韬蠹尤雺A液繼續(xù)反應(yīng)。保溫結(jié)束后調(diào)節(jié)體系酸度，進(jìn)行萃取處理，向萃取液中加入適量水后，再用堿液調(diào)節(jié)pH，并在攪拌下滴加氯化鈣水溶液進(jìn)行成鹽反應(yīng)，獲得消旋酮異亮氨酸鈣粗品。粗品進(jìn)一步采用純化水與有機(jī)溶劑組成的混合溶劑進(jìn)行精制，最終得到高純度的消旋酮異亮氨酸鈣精制品。該方法具有反應(yīng)條件溫和、工藝步驟少、原料成本低廉、收率與產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)，且生產(chǎn)過(guò)程基本無(wú)廢氣與大量廢渣排放，環(huán)境污染小，具備良好的工業(yè)化生產(chǎn)可行性。[1]
方法二
消旋酮異亮氨酸鈣的生產(chǎn)工藝屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。該工藝主要包括三個(gè)步驟：2?亞丁基海因的制備、消旋酮異亮氨酸鈣粗品的制備以及粗品的精制。首先通過(guò)海因與丁酮反應(yīng)生成2?亞丁基海因，隨后將其經(jīng)氫氧化鈉水解并與氯化鈣水溶液成鹽，得到消旋酮異亮氨酸鈣粗品，最后通過(guò)重結(jié)晶工藝進(jìn)一步純化。本工藝具有操作簡(jiǎn)便、生產(chǎn)成本低、收率高以及產(chǎn)品純度優(yōu)良等特點(diǎn)，適合于規(guī)?；a(chǎn)。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] 邢亞軍. 一種消旋酮異亮氨酸鈣的制備方法. 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào)：CN 201210488802[P].
[2] 王振剛.消旋酮異亮氨酸鈣的生產(chǎn)工藝, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào)：CN201610430679.7[P].