氨基他達那非，英文名為Amino Tadalafil，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有特殊的生理活性。氨基他達那非是一種原料藥，也是他達拉非的衍生物，它將氨基酸與他達拉非結(jié)合在一起，可通過抑制磷酸二酯酶5（PDE5）發(fā)揮作用，磷酸二酯酶5是負(fù)責(zé)分解體內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷 （cGMP）的酶，可用于治療勃起功能障礙、肺動脈高壓及下尿路功能障礙。
圖1 氨基他達那非的性狀圖
基本介紹
圖2 氨基他達那非的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
氨基他達那非是一種較新的化學(xué)衍生物，其結(jié)構(gòu)基于已獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療勃起功能障礙（ED）的PDE5抑制劑他達拉非，并在其基礎(chǔ)上引入氨基酸修飾而成。氨基酸作為人體關(guān)鍵的功能單元，廣泛參與蛋白質(zhì)合成及多種生理過程，為這一衍生物賦予了新的潛在特性。作為他達拉非的改進版本，氨基他達那非保留了相似的化學(xué)骨架，同時通過氨基的引入形成了獨特的分子特性。其作用機制與他達拉非類似，主要通過抑制磷酸二酯酶5（PDE5）來發(fā)揮作用。PDE5是分解體內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的關(guān)鍵酶，而cGMP則是一種調(diào)節(jié)血管舒張的重要信號分子。通過抑制PDE5，氨基他達那非可促進cGMP在體內(nèi)積累，從而發(fā)揮相應(yīng)的生理效應(yīng)。[1]
生物活性
有研究人員通過四步簡易反應(yīng)，以已知起始物為原料，合成了一系列在苯環(huán)5'位引入N-酰氨基的新型西地那非類似物。酶活性測試顯示，所有目標(biāo)化合物對PDE5的抑制活性均高于西地那非，并且其活性隨R基團鏈長的增加而提升。然而，與直鏈衍生物相比，當(dāng)R基為異丙基或環(huán)己基等支鏈烷基時，抑制效力有所下降。其中，N-丁酰氨基衍生物的活性最強，對PDE5的抑制能力約為西地那非的6倍。相較于對PDE5的高抑制活性，所有化合物對PDE6的選擇性均較弱（僅為1-3倍），說明該系列化合物的選擇性普遍低于西地那非。與氨基他達那非這類結(jié)構(gòu)修飾明確的PDE5抑制劑相比，本系列化合物在結(jié)構(gòu)設(shè)計與活性調(diào)控方面展現(xiàn)出不同特點；進一步的結(jié)構(gòu)優(yōu)化或可借鑒氨基他達那非等衍生物的設(shè)計思路，以在活性與選擇性之間取得更好平衡。
參考文獻
[1] 儲剛,王進欣,李念光,等.治療勃起功能障礙新藥他達那非[J].中國新藥雜志, 2006, 15:235-237.