奎寧，又名金雞納堿，是從茜草科植物金雞納樹(shù)及其同屬植物的樹(shù)皮中提取的一種生物堿。研究顯示，在金雞納樹(shù)的樹(shù)皮中，生物堿含量尤為豐富，干燥樹(shù)皮中的奎寧含量可高達(dá)70％。這一類生物堿還包括氫化奎寧、奎尼丁、辛可寧和氫化奎尼丁等成分。這些化合物均含有手性的1?二環(huán)[2.2.2]含氮辛烷和喹啉環(huán)結(jié)構(gòu)，能夠提供天然的手性環(huán)境，并在不對(duì)稱催化反應(yīng)中展現(xiàn)出優(yōu)異的立體選擇性。目前，關(guān)于這類生物堿及其衍生物的研究主要集中在抗瘧治療方面。
氫化奎寧是一種重要的有機(jī)化合物，為白色至類白色固體，微溶于氯仿、乙醇、甲醇，水溶解性為99.99mg/L(20℃)。氫化奎寧可用于制備多種衍生物，如C9脫氫喹啉、9-乙酰氧基-10,11-二氫喹和10,11-二氫喹單鹽酸鹽等，在有機(jī)合成領(lǐng)域有一定的應(yīng)用。
有機(jī)應(yīng)用
1、專利CN202411686764.0實(shí)施例2化合物K2的合成：將氫化奎寧(0.78mmol)和三乙胺(1.15mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，在0℃下逐滴加入4?氯苯甲酰氯(1.04mmol)，將反應(yīng)液在室溫下攪拌3小時(shí)后。用飽和的碳酸氫鈉水溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，用水洗滌，干燥，濃縮，再經(jīng)硅膠柱色譜純化得到白色固體，命名為K2。K2的產(chǎn)率：82％，白色固體[1]。
2、將異丙醇(1.9L，9.5vol)加入到混合物中，然后加入氫化奎寧(DHQ，387g，0.908當(dāng)量)。攪拌混合物直至形成澄清溶液。將鈀碳(10％w/w，KF＝63％，13.7g)加入到混合物中。將所得懸浮液用氮?dú)饷摎鈨纱?，然后用氫氣脫氣三次。將混合物?atm氫氣下在25℃攪拌18?20小時(shí)。通過(guò)HPLC分析樣品顯示剩余0.05％的第三中間體。過(guò)濾懸浮液，用異丙醇(100mL,0.5vol)沖洗濾餅。在55℃真空蒸餾溶劑形成混合 物，體積約為1200mL(6vol)，然后向混合物中加入乙腈(1.5L,7.5vol)以提供懸浮液。再重復(fù)蒸餾和添加乙腈兩次。用N?甲基吡咯烷酮稀釋所得懸浮液樣品，并進(jìn)行分析以檢查殘留異丙醇(實(shí)測(cè)0.7％)。將懸浮液在80?90℃攪拌1?2小時(shí)，以提供澄清溶液。以每小時(shí)20℃的冷卻速度將混合物冷卻至5℃，然后攪拌2?3小時(shí)。過(guò)濾懸浮液，用冷乙腈(400mL,2vol,5℃) 洗滌濾餅。將濾餅在55℃非真空干燥18?20小時(shí)，得到591.7g中間體A?1，為白色粉末[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 廣西田園生化股份有限公司. 一種用于防治農(nóng)業(yè)病害的金雞納堿衍生物及制備方法和應(yīng)用:CN202411686764.0[P]. 2025-02-25.
[2] 阿堤亞制藥公司. 用于治療登革熱感染的給藥方案:CN202380042802.6[P]. 2025-01-03.