3-羥基-D-酪氨酸，又稱D-多巴（D-DOPA），是一種有機化合物，外觀通常為白色至黃褐色粉末，可溶于0.5 M HCl，在化學分類上，3-羥基-D-酪氨酸屬于苯丙氨酸的β-羥基化衍生物，是人體內(nèi)源性代謝物之一，常用于科學研究領域。其別名包括3-(3,4-二羥基苯基)-D-丙氨酸、D-3,4-二羥苯丙氨酸等。?
制備方法
1 加入(R)-1,1-二甲基乙基 2-氨基-3-(3,4-亞甲二氧基苯基)丙酸酯 (0.754 mmol)、苯酚 （213 mg，2.26 mmol）、冰醋酸（0.130 mL，2.26 mmol）及6N鹽酸（10 mL）加入50 mL鞣制燒瓶中。回流加熱混合物36小時。濃縮混合物得淺粉紅色粉末。用丁酸丁酯溶解殘留物。用水萃取殘留物。用28%氨水和微量亞硫酸氫鈉將水相調(diào)節(jié)至pH 5。將水相冷卻至5℃，得產(chǎn)物3-羥基-D-酪氨酸。[1]
2 取25mL燒瓶，依次加入：(2R,1'S)-1,1-二甲基乙基 2-(N,N-雙(1-甲基乙基)-7,7-二甲基-1-甲磺酰胺基雙環(huán)[2.2.1] -2-亞基氨基)-3-(3,4-亞甲二氧基苯基)丙酸酯（1.79 mmol）、氫氧化鈉（86 mg，2.1 mmol）、冰醋酸（0.123 mL，2.14 mmol）、水合氯化氫（149 mg， 2.14 mmol），甲醇（10 mL）和氯仿（6 mL）。室溫下攪拌混合物24小時。濃縮混合物。用2N鹽酸（5 mL）中和混合物。用乙醚提取混合物三次。用水洗滌有機層。用無水硫酸鈉干燥有機層。過濾有機層。濃縮有機層。用NaOH將合并的水相中和至pH 10-11。用乙醚萃取合并水相。用鹽水洗滌合并有機層。用無水硫酸鈉干燥合并有機層。過濾合并的有機層。濃縮合并的有機層，得產(chǎn)物3-羥基-D-酪氨酸。[1]
3 在-78℃下，將丁基鋰（2.2 M，2.34 mL，5.14 mmol）加入裝有四氫呋喃（10 mL）和二異丙胺（0.73 mL，5.6 mmol）的50 mL燒瓶中，攪拌下反應。將混合物升溫至0℃保持30分鐘。冷卻混合物至-78℃。將施氏堿（2.00 g，4.67 mmol）溶于THF（5 mL）后緩慢滴加至混合物中。攪拌所得混合物30分鐘。向反應混合物中加入含3,4-二甲氧基溴化芐（1.17 g，5.06 mmol）和HMPA（1.65 mL，9.35 mmol）的THF溶液（5 mL）。攪拌混合物2小時。將混合物升溫至室溫。用水淬滅反應。用乙醚萃取反應混合物。合并有機相，用鹽水洗滌。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。濃縮合并的有機相。殘留物經(jīng)硅膠柱色譜純化，洗脫劑為乙酸乙酯-己烷（1:4；含0.5%三乙胺），得產(chǎn)物3-羥基-D-酪氨酸。[1]
參考文獻
[1] Chen, Fong-Yu; et al Enantioselective synthesis of (R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)alanine from tert-butyl glycinate Journal of Organic Chemistry (2001), 66(10), 3650-3652