簡介

1,1-二氯頻哪酮為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有特殊氣味，熔點約50℃。該化合物易溶于乙醇、乙醚、氯仿等常見有機溶劑，在水中幾乎不溶。作為頻哪酮的α,α-二氯代衍生物，它主要用作醫(yī)藥中間體，需在陰涼干燥處密閉保存，避免與皮膚和眼睛接觸。

1,1-二氯頻哪酮的性狀

合成

方法一：2.5 mmol NH4Cl，5.0 mmol反應(yīng)物和10.0 mL乙腈的混合物攪拌5分鐘。在反應(yīng)混合物中加入7.5 mmol的DCDMH 5次，反應(yīng)1 h。將反應(yīng)混合物在35℃下攪拌12小時。在減壓下蒸餾溶劑。在殘留物中加入20ml乙酸乙酯。用水（20ml）清洗兩次乙酸乙酯層。在無水Na2SO4上晾干。在減壓下除去溶劑。用硅膠層析法（石油醚/乙酸乙酯=20/1,v/v）純化殘渣得到標(biāo)題化合物1,1-二氯頻哪酮[1]。

方法二：將氯化膽堿（2.8 g, 20 mmol）和TsOH（3.4 g, 20 mmol）的混合物加入帶磁棒的燒瓶中，在N2氣氛下攪拌。在100°C的油浴中加熱燒瓶40分鐘。將混合物慢慢冷卻到室溫。加熱混合物，使混合物中釋放出少量鹽酸。將混合物冷卻，然后在燒瓶中制備無色的深共晶溶劑。在燒瓶中加入苯乙酮（1.2 g, 10 mmol）、乙腈（0.5 ml）和1,3-二氯-5,5-二甲基海因（2.2 g, 11 mmol）。在室溫下攪拌45分鐘。加入MTBE（30ml）緩慢提取產(chǎn)品。小心地將MTBE層與燒瓶分離。用水（30毫升）清洗有機層兩次，并在MgSO4上干燥。過濾有機層，減壓蒸發(fā)溶劑，得到產(chǎn)品1,1-二氯頻哪酮[2]。

方法三：將硅膠（0.1 g）和1,3-二氯-5,5-二甲基海因（7.5 mmol）加入到取代苯乙酮（10 mmol）和甲醇（10 ml）的混合物中，在裝有磁性攪拌棒的燒瓶中?；亓骷訜崛芤?小時。將溶液冷卻至室溫。過濾混合物，在減壓下蒸餾溶劑。在殘留物中加入MTBE（20ml）。用水（20毫升）清洗MTBE層兩次，并在MgSO4上干燥。過濾有機層，減壓蒸發(fā)溶劑，得到產(chǎn)品1,1-二氯頻哪酮[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] A simple, mild, and efficient method for the preparation of α,α-dichloroketones with DCDMH catalyzed by ammonium chloride. By: Zheng, Zubiao; et al. Tetrahedron (2014), 70(52), 9814-9818.

[2] Simple and efficient methods for selective preparation of α-mono or α,α-dichloro ketones and β-ketoesters by using DCDMH. By: Chen, Zizhan; et al. Green Chemistry (2009), 11(2), 275-278.