簡(jiǎn)述
2-溴-4-氟苯甲酸甲酯是一種化學(xué)式為C8H6BrFO2，分子量為233.03的酯類化合物，英文名稱為Methyl 2-bromo-4-fluorobenzoate。關(guān)于該化合物的結(jié)構(gòu)，其特點(diǎn)在于苯環(huán)上連接有溴原子、氟原子、酯基三種性質(zhì)不同的基團(tuán)。根據(jù)一般有機(jī)化學(xué)知識(shí)，鹵素原子可以提供親核取代反應(yīng)的位點(diǎn)，酯基則可以在酸性或是堿性條件下發(fā)生水解獲得相應(yīng)的鹵代芳香羧酸。常溫常壓下，該物質(zhì)一般表現(xiàn)為無色至淺黃色液體。
合成方法
從物質(zhì)分類的角度來看，2-溴-4-氟苯甲酸甲酯屬于羧酸酯類化合物，故其可以考慮以2-溴-4-氟苯甲酸與甲醇為反應(yīng)前體制備。實(shí)際上，像是2?溴?5?氰基?4?氟苯甲酸甲酯的合成，多以2?溴?5?氰基?4?氟苯甲酸、N?碘代丁二酰亞胺、碘甲烷為原料制備[1]。那么，本篇所述物質(zhì)2-溴-4-氟苯甲酸甲酯可以2-溴-4-氟苯甲酸與碘甲烷為起始原料制備。
應(yīng)用
羅沙司他是一種新型缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)脯氨酰羥化酶(PH)抑制劑，臨床用于治療由透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)以及非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)引起的貧血[2]。藥物合成領(lǐng)域提供了一種羅沙司他的合成方法，步驟如下[3]：
（1）以2-溴-4-氟苯甲酸甲酯為原料與苯酚反應(yīng)得到中間體I；
（2）中間體I與丁基乙烯醚反應(yīng)，得到中間體II；
（3）中間體II經(jīng)酸解反應(yīng)，得到中間體III；
（4）中間體III進(jìn)行水解反應(yīng)，得到中間體IV；
（5）中間體III或中間體IV羥胺反應(yīng)，得到中間體V；
（6）中間體V與中間體IV反應(yīng)，得到化合物VII或其互變異構(gòu)體或者它們的混合物；
（7）化合物VII或其互變異構(gòu)體或者它們的混合物與甘氨酸反應(yīng)，得到羅沙司他。
參考文獻(xiàn)
[1]許義波,王超,戴紅升.一種2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法:CN202010848269.0[P].
[2]張其偉,周嘉第,陳永健,等.羅沙司他的合成研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2019, 50(11):9.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2019-11-001.
[3]許永翔.一種羅沙司他的合成方法及其中間體化合物:CN201711370273.5[P].