4-(4-溴苯基)哌啶是一種含溴芳香雜環(huán)化合物，常溫下多為白色至類白色結(jié)晶性粉末；微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有機溶劑；4-(4-溴苯基)哌啶分子結(jié)構(gòu)含哌啶環(huán)與對溴苯基，哌啶環(huán)的氮原子具有一定堿性，可發(fā)生烷基化、?；确磻?yīng)，溴原子則易發(fā)生親核取代反應(yīng)，是有機合成中重要的結(jié)構(gòu)砌塊。
制備方法
S1：將86.2g甲酰胺(1.9mol，5.5eq)、5.4g甲酸(0.12mol，0.34eq)和100g 3?(4?溴苯基)戊二酸(0.35mol，1.0eq)置于反應(yīng)瓶中，加熱至160℃，保溫反應(yīng)20h，降至室溫，加入100mL異丙醇和100mL 10wt％NaOH溶液，打漿1h，過濾，取固體得79.7g 4?(4?溴苯基)哌啶? 2,6?二酮，收率84.9％，純度99.5％。
S2：控制溫度在30℃以下，將100g 4?(4?溴苯基)哌啶?2,6?二酮(0.37mol，1.0eq)、 1000mL四氫呋喃和42g NaBH4(1.11mol，3.0eq)置于反應(yīng)瓶中，向反應(yīng)瓶中滴加208g BF3· THF(1.49mol，4.0eq)和400mL四氫呋喃的組成的溶液，保溫1h后，升溫至50?55℃反應(yīng)20h。反應(yīng)結(jié)束后，加400mL濃鹽酸(質(zhì)量分數(shù)37％)淬滅反應(yīng)，濃縮，得濃縮反應(yīng)液。向濃縮反應(yīng)液中加入水和甲基叔丁基醚，萃取，取水相，滴加30wt％的氫氧化鈉溶液中和至pH為10，加入甲基叔丁基醚萃取，取有機相，濃縮得63.3g產(chǎn)品4-(4-溴苯基)哌啶，收率71.2％，純度99.7％[1]。
反應(yīng)實例
專利CN201910795198.X實施例5合成3,6?二甲基?1?(4?(4?溴苯基)哌啶基)?7?氰基?8?羥基異喹啉，將原料2?(2 ,6?二甲基?4H?吡喃?4?亞基)?3?氧代戊二腈(0.3mmol，1equiv)和4-(4-溴苯基)哌啶(0.6mmol，2equiv)加入到反應(yīng)容器中，然后向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)溶劑乙腈(MeCN，2.5mL)，在油浴中90℃反應(yīng)溫度下攪拌5h。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，用乙酸乙酯洗滌反應(yīng)管，使其全部轉(zhuǎn)移出來，然后旋掉反應(yīng)溶劑，通過柱層析(柱內(nèi)填充300目～400目硅膠，以石油醚和乙酸乙酯體積比10:1為洗脫劑)進行分離，經(jīng)分離純化后，得白色固體，收率為94％[2]。
參考文獻
[1] 上海凌凱科技股份有限公司. 一種戊二酰亞胺類化合物的制備方法及應(yīng)用:CN202510066557.3[P]. 2025-04-18.
[2] 溫州大學(xué). 一種3,6-二甲基-1-仲胺基-7-氰基-8-羥基異喹啉類化合物的合成方法:CN201910795198.X[P]. 2022-03-01.