簡介

4-(4-溴苯基)哌啶屬于含芳環(huán)哌啶類有機(jī)含氮中間體，常溫下為淡黃色固體粉末，可溶于無水甲苯等惰性有機(jī)溶劑。該化合物可作為親核底物，在低溫手性催化體系中和(E)-2-戊烯酸芐酯發(fā)生加成反應(yīng)，制備含溴苯基哌啶骨架的手性有機(jī)產(chǎn)物。

4-(4-溴苯基)哌啶的性狀

合成

方法一：將真空干燥的Cp2TiCl2(10 mol%，12.44 mg，0.05 mmol)、真空干燥的NaOMe(0.5 mmol，27.01 mg，1當(dāng)量)、NH3-BH3(1.5毫摩爾，46.29毫克，3當(dāng)量)，底物(0.5毫摩爾，1當(dāng)量)和3毫升干燥的THF。用螺帽緊緊關(guān)閉壓力管，在120°C(油浴)下攪拌反應(yīng)混合物(溶液)24小時(shí)。反應(yīng)完成后，將密封管冷卻至室溫，并通過擰松螺帽緩慢釋放管內(nèi)積聚的自生壓力。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)溶劑后，使用60-120/100-200目硅膠柱色譜法純化粗混合物得到標(biāo)題化合物4-(4-溴苯基)哌啶[1]。

方法二：將TFA(5 mL)加入到4-(4-溴苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.5 g，4.408 mmol，1當(dāng)量)在DCM(15 mL)中的混合物中。在室溫下攪拌所得混合物1小時(shí)，并在真空下濃縮。用C18反相柱純化殘?jiān)肁CN/H2O(1/1)洗脫得到標(biāo)題化合物4-(4-溴苯基)哌啶[2]。

用途

4-(4-溴苯基)哌啶用作不對稱催化反應(yīng)的反應(yīng)底物，參與構(gòu)建含溴苯基哌啶骨架的有機(jī)化合物。例如：在氮?dú)庀拢蛐∑恐醒b入(E)-2-戊烯酸芐酯(70mg)和N-((1R，2R)-2-(3-(2,3'，5'，6-四(三氟甲基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)硫脲基)環(huán)己基)吡咯烷-1-碳烯酰胺(15mg，0.02mmol，0.1當(dāng)量)。向混合物中加入無水甲苯(2M)。在15分鐘內(nèi)將所得混合物冷卻至-10°C。向混合物中加入4-(4-溴苯基)哌啶(48mg)。在-10°C下攪拌反應(yīng)混合物7天，直到TLC分析表明起始材料已被消耗。通過硅膠快速色譜法純化產(chǎn)物，用Et2O/己烷/Et3N(30:69:1)洗脫[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Bhatt, Tarun; et al. Dearomative selective reduction of structurally diverse N-heteroarenes enabled by a homogeneous titanium catalyst. Journal of Catalysis (2025), 443, 115937.

[2] Brawn, Ryan A.; et al. Discovery of Aminopyrazole Derivatives as Potent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR2. ACS Medicinal Chemistry Letters (2021), 12(1), 93-98.

[3] Lin, Yingfu; et al. A Selenourea-Thiourea Bronsted Acid Catalyst Facilitates Asymmetric Conjugate Additions of Amines to α,β-Unsaturated Esters. Journal of the American Chemical Society (2020), 142(12), 5627-5635.