2,2,2-三甲基硫代乙酰胺又稱2,2-二甲基硫代丙酰胺、新戊烷硫代酰胺，白色固體，熔點117–119℃，水溶解度10g/L(25℃)，易溶于氯仿、乙酸乙酯。2,2,2-三甲基硫代乙酰胺是一種含硫酰胺類有機化合物，硫代酰胺可參與縮合、環(huán)化、親核加成等反應(yīng)，常作為含硫砌塊用于雜環(huán)合成(如噻唑、噻嗪)，也可作為配體用于金屬催化，常用于醫(yī)藥中間體與有機合成。
制備方法
向圓底燒瓶(250mL)中，加入三甲基乙胺(5.0g，0.049mol)和勞森試劑(8.0g，0.020mol),用THF(100mL)溶解,氮氣保護,80℃油浴反應(yīng)4小時。TLC檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)完畢后,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑,剩余物用硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯=10:1)得到2,2,2-三甲基硫代乙酰胺為白色固體(3.7g，產(chǎn)率65%)[1]。
有機反應(yīng)
1、N-(3-(2-叔丁基-5-(噠嗪-4-基)噻唑-4-基)-2-氟苯基)-2,6-二氟苯磺酰胺的制備：向上述反應(yīng)溶液中,加入2,2,2-三甲基硫代乙酰胺(1.8g，0.015mol),油浴加熱至50℃反應(yīng)2小時。反應(yīng)完畢后,向溶液中加入水(150mL)和乙酸乙酯(200mL)萃取,分液。有機相用飽和氯化鈉水洗,無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮,剩余物經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯:石油醚=1:1)分離純化得產(chǎn)物(0.15g，產(chǎn)率2.1%)[1]。
2、一種達拉菲尼關(guān)鍵中間體化合物4的合成：在反應(yīng)瓶中依次加入50mmol化合物3、150mL乙醇、2.5mmol TBAB，攪拌混合均勻 后，室溫下將60mmol溴化銅在0.5h內(nèi)分三次加入，加完后將反應(yīng)體系溫度升至50℃，并保溫攪拌反應(yīng)2h，停止反應(yīng)，趁熱濾去沉淀，向殘留物中加入50mL乙醇和55mmol 2,2,2-三甲基硫代乙酰胺，將反應(yīng)體系溫度升至回流，并保溫攪拌反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，減壓蒸去溶劑，加入150mL乙酸乙酯，并用飽和食鹽水洗滌2次，合并有機相，用無水Na2SO4干燥后減壓蒸去部分溶劑至50mL，加入150mL石油醚，室溫打漿0.5h，過濾析出的固體，減壓干燥后得到化合物4，收率77％。結(jié)構(gòu)通過1HNMR確證。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.76?7.68(m,2H)，7.17(t,J＝7.5Hz,1H)，3.84(s,3H)，1.45(s,9H)[2]。
參考文獻
[1] 通化濟達醫(yī)藥有限公司. 噻唑激酶抑制劑:CN201310019872.8[P]. 2014-07-23.
[2] 江蘇海洋大學(xué). 一種達拉菲尼關(guān)鍵中間體的合成方法:CN202510446290.0[P]. 2025-08-12.