順式-1,2-環(huán)己二胺是一種具有手性結(jié)構(gòu)的脂肪族二胺化合物，無色至淡黃色透明液體；低溫下可結(jié)晶，易溶于水、乙醇、乙醚、氯仿等極性有機(jī)溶劑，順式-1,2-環(huán)己二胺常作為配體、有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于配位化學(xué)、藥物合成與材料科學(xué)領(lǐng)域。
檢測(cè)方法
1、色譜條件
色譜柱：CP?Volamine毛細(xì)管色譜柱(30m×0.32mm)，柱溫：起始溫度為40℃，以每分鐘80℃的速率升溫至200℃，維持15min，進(jìn)樣口溫度：200℃；載氣：氮?dú)?；流速?ml/min，進(jìn)樣模式：分流，分流比：3∶1；進(jìn)樣量：0.5μl。檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器(FID)，溫度：300℃。
2、檢測(cè)步驟
1)取左旋?反式?1,2?環(huán)己二胺，用甲醇溶解并定容，配制成1ml中含有100mg左旋?反式?1,2?環(huán)己二胺的溶液，作為供試品溶液；2)取順式-1,2-環(huán)己二胺，用甲醇溶解并定容，配制成1ml含有0.1mg順式-1,2-環(huán)己二胺的溶液，作為對(duì)照品溶液；3)取步驟1)制備的供試品溶液與步驟2)制備的對(duì)照品溶液按照上述的色譜條件進(jìn)行GC?FID檢測(cè)，記錄色譜圖；4)按照外標(biāo)法，以峰面積計(jì)算左旋?反式?1,2?環(huán)己二胺中雜質(zhì)順式-1,2-環(huán)己二胺含量[1]。
有機(jī)應(yīng)用
1、將HOBt(32mg，0.24mmol)、EDC?HCl(46mg；0.24mmol)和DIPEA(140μl；0.8mmol)依次加入到12(158mg；0.2mmol)的無水DCM(6ml)溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5-30分鐘，然后將其加入到所選擇的順式-1,2-環(huán)己二胺(0.08mmol)的無水DCM(6ml)溶液中，并加入催化量的DMAP(～1mg，0.008mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?2小時(shí)。完成后，將反應(yīng)混合物用DCM(10ml)稀釋，并依次用飽和NH4Cl水溶液(3×10ml)、飽和NaHCO3水溶液(3×10ml)和最后用飽和NaCl水溶液(1×10ml)洗滌。合并的有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，并在減壓下除去溶劑。殘余物通過快速柱色譜純化[2]。
2、2-氨基-5-甲基吡啶經(jīng)重氮化,水解后得到中間體2-羥基-5-甲基吡啶,與對(duì)溴苯甲醛,在加熱、無水碳酸鉀和碘化銅條件下進(jìn)行親核取代反應(yīng),生成中間體4-(5-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)苯甲醛,再與順式-1,2-環(huán)己二胺,在碘的作用下生成目標(biāo)產(chǎn)物1-(4-(3a,4,5,6,7,7a-六氫-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-5-甲基吡啶-2(1H)-酮,共制備4個(gè)目標(biāo)化合物,收率為73％～87％，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMR、13CNMR和HRMS確認(rèn)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 山東鉑源藥業(yè)有限公司. 左旋-反式-1,2-環(huán)己二胺中雜質(zhì)順式-1,2-環(huán)己二胺的檢測(cè)方法:CN201811570821.3[P]. 2021-03-19.
[2] 維拉薩盧斯里切爾卡有限公司. 醫(yī)用化合物:CN201880044922.9[P]. 2020-02-21.
[3] 唐蕭蕭,張銳鋒,楊鴻均. 新型吡非尼酮衍生物的合成[J]. 廣東化工,2023,50(9):40-42. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2023.09.014.