奈拉濱(nelarabine)，化學名為9-β-D-阿拉伯呋哺基-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺，商品名為Arranon，是英國葛蘭素(GlaxoSmithKline)公司研發(fā)的細胞毒素阿糖鳥苷的水溶性前藥。于2005年10月獲美國FDA 批準上市，臨床用于治療對至少2種化療方案無反應或治療后又復發(fā)的急性T-細胞淋巴母細胞性白血病(T-ALL)和T-細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T-LBL)。
合成方法[1]
步驟一：2',3',5'-三-O-乙?；⑻区B苷(3)
將2(新鄉(xiāng)拓新生化股份有限公司，純度99%，10.0g，35.30mmol)加入250ml 三口瓶中，加入乙酐(100.0ml,1.10mol)和4-二甲胺基吡啶(DMAP,0.2g,1.80mmol)，加熱至回流反應3h。減壓蒸除過量的乙酐，加入無水乙醇(10ml)，減壓蒸除，得淡黃色油狀物，再加入無水乙醇(50ml)，加熱溶解，將溶液轉(zhuǎn)移到燒杯中，加入5%活性炭(0.5g)脫色，趁熱過濾，濾液靜置析晶2h，過濾，干燥，得白色固體3(13.4g，93.0%)，mp212~214℃，純度>98.0%。
步驟二：6-氯-2',3',5'-三-O-乙?；⑻区B苷(4)
將3(10.0g，24.40mmol)加入二氯乙烷(100ml)中，加入三氯氧磷(11.0ml，122.00mmol)，回流反應5h，倒入冰水(500 ml) 中，充分攪拌，分液，有機相用飽和碳酸氫鈉溶液(50mlx3)洗至pH7,加入活性炭脫色，過濾，濾液用無水硫酸鈉干燥后過濾，濾液減壓蒸除溶劑，得淡黃色油狀物，加入無水乙醇(30ml)，加熱溶解，趁熱過濾，濾液靜置，析出白色固體，過濾，干燥，得白色固體4(9.1g,87.0%)，mp194~196℃，純度>98.0%。
步驟三：奈拉濱(1)
將4(10.0g，23.40mmol)溶于甲醇(100ml)中，加入碳酸鈉(3.7g，35.10mmol)，回流反應5h,TLC[展開劑:甲醇:二氯甲烷(3:7)，Rf=0.45]顯示反應完全，冷卻至室溫，過濾除去過量的鹽，母液減壓蒸除溶劑，得淡黃色油狀物，加入去離子水(20ml)，加熱溶解，靜置析品，過濾，干燥，得到白色固體奈拉濱1(6.3g，90.0%)，mp202~204℃，純度>98.0%。
參考文獻
[1] 夏然,孫莉萍,楊西寧,等. 奈拉濱的合成[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2015,46(12):1278-1280. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.003.