概述

氰基磷酸二乙酯是一種常溫下為透明無(wú)色至淡黃色液體的有機(jī)合成中間體，其結(jié)構(gòu)中含有氰基和磷酸酯基團(tuán)，可作為有機(jī)砌塊生成其他復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)。需要注意的是，該物質(zhì)具有一定的揮發(fā)性，穩(wěn)定性較差，故在運(yùn)輸與儲(chǔ)存過(guò)程中需要注意避免高溫與明火。

應(yīng)用

有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，采用肉豆蔻醛和氰基磷酸二乙酯為起始原料，通過(guò)wittig反應(yīng)，還原反應(yīng)，水解反應(yīng)和Hofmann反應(yīng)可制備得到3-甲氧基-4,5-亞甲二氧基苯乙胺。該制備方法各步驟操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)物收率高(總收率為78.3%～84.2%)，純度高。進(jìn)一步的，該方法反應(yīng)條件溫和，無(wú)需采用易爆和劇毒化學(xué)品，各個(gè)步驟產(chǎn)物無(wú)需柱層析純化，適合工業(yè)化生產(chǎn)^[1]。

藥物合成領(lǐng)域，氰基磷酸二乙酯可作為原料合成處方類(lèi)安眠藥瑞美替昂。具體地，以2,3-二氫苯并呋喃，DMF和三氯氧磷為原料，利用Vilsmeier-Haack反應(yīng)得到2,3-二氫苯并呋喃-5-甲醛(3)；然后以3和亞磷酸三乙酯為原料，利用Witting-Horner反應(yīng)在氫化鈉作用下制得3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-丙烯酸乙酯(4)；再在常溫常壓下以鈀炭為催化劑加氫還原得到3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-丙酸乙酯(5)；化合物5在碘催化下一步溴化得到3-(6,7-二溴-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯(6)；通過(guò)40%氫氧化鈉水解得到3-(6,7-二溴-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-丙酸(7)；7與氯化亞砜75℃反應(yīng)，,在無(wú)水三氯化鋁的催化下反應(yīng)3h得到4,5-二溴-1,2,6,7-四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮(8)；再在5%鈀炭催化下加氫，脫溴制得1,2,6,7-四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮(9)；化合物9和氰基磷酸二乙酯為原料，通過(guò)Witting-Horner反應(yīng)，加氫還原，拆分等反應(yīng)過(guò)程即可得到最終產(chǎn)品瑞美替昂，ee值達(dá)到95%，反應(yīng)總收率為5.3%。該方法所有反應(yīng)相比于文獻(xiàn)無(wú)需柱層析分離，操作簡(jiǎn)便，收率提高，更加適合規(guī)?；a(chǎn)^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]史衛(wèi)明.一種3-甲氧基-4,5-亞甲二氧基苯乙胺的制備方法:CN202510005339.9[P].

[2]瑞美替昂的全合成[J].  2012.