簡介

Boc-Arg(Pbf)-OH為白色至類白色結晶粉末，無臭，常溫干燥穩(wěn)定，熔點約145-150℃，需避光密封保存。其結構中Boc保護α-氨基、Pbf保護胍基，極性較大。Boc-Arg(Pbf)-OH作為固相與液相肽合成的標準精氨酸模塊，該衍生物在HATU/DIEA等縮合體系下可與各類羧酸或胺組分高效偶聯(lián)，是制備含精氨酸生物活性分子的關鍵中間體。

Boc-Arg(Pbf)-OH的性狀

合成

方法一：在含粗胺3b的水相中加入氫氧化鈉（1 M水溶液，6 mL, 6 mmol，2當量）。將二碳酸二叔丁酯（864 mg, 3.97 mmol，1.3當量）溶解于二氧六環(huán)（20 mL, 0.15 M）中并加入。攪拌（19 h），減壓濃縮，用水（30 mL）和碳酸鈉（5%水，3 mL, pH = 9）稀釋，乙醚洗滌（40 mL），鹽酸酸化（1 M水，pH = 1），乙酸乙酯提?。? × 30 mL），硫酸鈉干燥。在減壓下除去揮發(fā)物，得到純Boc-Arg(Pbf)-OH[1]。

方法二：將Fmoc-Arg(Pbf)-OH （1.98 g, 3.05 mmol，1等量），二氧六環(huán)（10 mL, 0.3 M），水（5 mL, 0.6 M）和氫氧化鋰（2M水溶液，4.6 mL, 9.2 mmol，3等量）加入燒瓶中。攪拌混合物（2.5小時，產生沉淀）。用水（10ml）稀釋混合物。用乙酸乙酯（20 mL）清洗混合物。在含有粗胺的水相中加入氫氧化鈉（1M水溶液，6ml, 6mmol，2等量）。將溶解于二氧六環(huán)（20 mL, 0.15 M）中的二碳酸二叔丁酯（864 mg, 3.97 mmol，1.3當量）加入混合物中。將混合物攪拌19小時。在減壓下濃縮混合物。用水（30ml）和碳酸鈉（5%水溶液，3ml, pH = 9）稀釋混合物。用乙醚（40ml）清洗混合物。用鹽酸（1M水溶液）酸化混合物，直至pH = 1。用乙酸乙酯（3×30 mL）提取混合物。用硫酸鈉擦干混合物。在減壓下除去揮發(fā)物得到標題化合物Boc-Arg(Pbf)-OH[2]。

用途

Boc-Arg(Pbf)-OH在HATU/DIEA介導的DMF溶液中與化合物LL縮合，用于高效構建精氨酸側鏈受保護的肽/偽肽中間體。例如：將Boc-Arg(Pbf)-OH（3.0 g, 5.69 mmol）、化合物LL（1.62 g, 6.26 mmol）、DIEA（3.17 mL, 18.21 mmol）和HATU（2.59 g, 6.83 mmol）的溶液在DMF（20 mL）中室溫攪拌1 h，用乙酸乙酯（300 mL）稀釋反應混合物，用水（3 × 75 mL）和鹽水（75 mL）提取。有機層在MgSO4上干燥，過濾后蒸發(fā)，得到復合MM淡黃色油[3]。

參考文獻

[1] Reprogramming urokinase into an antibody-recruiting anticancer agent using peptides of arginine chloromethylketone Assignee: Yale University Inventors: Spiegel, David A.; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] Reprogramming Urokinase into an Antibody-Recruiting Anticancer Agent By: Jakobsche, Charles E.; et al. ACS Chemical Biology (2012), 7(2), 316-321.

[3] Preparation and compositions of enzyme-cleavable phenol-modified opioid prodrugs and trypsin inhibitors Assignee: PharmacoFore, Inc. Inventors: Jenkins, Thomas E.; et al. United States.