鄰苯二甲酸單乙基己基酯，英文全稱Mono(2-ethylhexyl)phthalate，縮寫MEHP，是鄰苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)的主要代謝產(chǎn)物，同時(shí)也是一類具有生物活性的單酯類鄰苯二甲酸酯化合物。鄰苯二甲酸單乙基己基酯常溫下為淡黃色油狀液體，具有輕微的酯類特征氣味。難溶于水，易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷、石油醚等有機(jī)溶劑，可與鄰苯二甲酸酯類增塑劑混溶。

活性研究

1、蔣佩蕓等人采用體外HepG2暴露結(jié)合mRNA芯片以及生信分析的方法,探討鄰苯二甲酸單乙基己基酯暴露對HepG2細(xì)胞脂質(zhì)代謝的影響。首先,采用油紅O染色法觀察細(xì)胞內(nèi)脂滴蓄積情況,發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸單乙基己基酯暴露能夠以濃度依賴性的方式增加HepG2細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積。為了探究其可能的機(jī)制,采用Agilent(人)表達(dá)譜芯片分析并篩選差異基因,共篩選出93個(gè)差異表達(dá)基因,其中上調(diào)基因57個(gè),下調(diào)基因36個(gè)，在此基礎(chǔ)上,通過DAVID在線數(shù)據(jù)庫對差異表達(dá)基因進(jìn)行基因功能富集分析,發(fā)現(xiàn)其主要參與細(xì)胞脂質(zhì)代謝過程、跨膜運(yùn)輸、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控等生物學(xué)過程。隨后,通過qRT-PCR法對關(guān)鍵基因的mRNA表達(dá)水平進(jìn)行驗(yàn)證。最后,通過GEPIA在線驗(yàn)證上述基因在肝細(xì)胞癌(LIHC)中的表達(dá)。綜上,鄰苯二甲酸單乙基己基酯暴露能夠影響細(xì)胞脂質(zhì)代謝通路中的基因FADS6、MVD、SC5D、PLA2G4E在HepG2細(xì)胞中的表達(dá),在一定程度上促進(jìn)了肝臟細(xì)胞中的脂肪蓄積,從而使肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂[1]。

2、朱正平等人為探討鄰苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)的代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單乙基己基酯(MEHP)對SD大鼠體外培養(yǎng)睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydig cells)睪酮合成的影響。建立了SD大鼠睪丸Leydig細(xì)胞體外原代培養(yǎng)模型,鄰苯二甲酸單乙基己基酯染毒劑量組分為對照(0μmol/L)、62.5、125、250、500、1000μmol/L,通過噻唑藍(lán)(MTF)法觀察線粒體活性,放射免疫法測定睪酮濃度,RT-PCR法測定Leydig細(xì)胞類固醇合成急性調(diào)節(jié)蛋白(StAR)mRNA表達(dá)。結(jié)果:鄰苯二甲酸單乙基己基酯染毒24h后,Leydig細(xì)胞線粒體活性在250μmol/L時(shí)顯著上升,1000μmol/L時(shí)顯著下降,與對照組比較,差異均有顯著性(P＜0.01)，基礎(chǔ)狀態(tài)及人絨毛膜促性腺激素(hCG)刺激狀態(tài)下,Leydig細(xì)胞睪酮合成水平均呈上升趨勢,與對照組相比,250、500μmol/L劑量組差異均有顯著性(P＜0.01)，Leydig細(xì)胞StAR mRNA的表達(dá)在62.5、125、250μmol/L時(shí)與對照組相比均未見有顯著性改變,在500、1000μmol/L時(shí)顯著下降(P＜0.01)。因此，鄰苯二甲酸單乙基己基酯直接影響原代培養(yǎng)Leydig細(xì)胞線粒體活性及睪酮合成,膽固醇跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié)因子StAR與鄰苯二甲酸單乙基己基酯引起睪酮合成上升的原因可能無關(guān)[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣佩蕓,賀真,李耀福,等. 鄰苯二甲酸單乙基己基酯暴露對肝臟脂質(zhì)代謝的影響及調(diào)控機(jī)制[J]. 環(huán)境化學(xué),2023,42(10):3317-3326. DOI:10.7524/j.issn.0254-6108.2022042401.

[2]朱正平,王玉邦,宋玲,等. 鄰苯二甲酸單乙基己基酯對原代培養(yǎng)大鼠睪丸Leydig細(xì)胞睪酮合成的影響[J]. 中華男科學(xué)雜志,2005,11(4):247-251. DOI:10.3969/j.issn.1009-3591.2005.04.002.