3,4,5-三甲氧基苯胺是沒食子酸的一種重要衍生物,是重要的藥物合成中間體。以其為原料可以合成治療由血小板致活因子(Prothrombin activation factor,PAF)引起的炎癥、哮喘、潰瘍等疾病的藥物。還可以合成黃酮類化合物如漢黃芩素、木蝴蝶素A和黃芩甙元等。尤其在合成抗癌藥物方面有很好的應(yīng)用前景。
合成方法
1、3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成
在氨氣保護(hù)下,將20g氫氧化鈉、125mL水、12.5g沒食子酸溶解到250mL三口燒瓶中,冰水冷卻攪拌10min,25℃內(nèi)滴入17mL硫酸二甲酯,滴畢攪拌20min,隨后40℃內(nèi)再次滴入17mL硫酸二甲酯,滴畢保溫?cái)嚢?0min,升溫至沸騰回流2h,加入5g氫氧化鈉和7.5mL水的混合溶液,繼續(xù)沸騰回流2h。自然冷卻至室溫,鹽酸調(diào)pH值至1~2,析出固體,過濾,水洗,得白色固體。用水和乙醇(20：1)重結(jié)晶,抽濾,干燥,得白色針狀結(jié)晶,收率90.12%。
2、3,4,5-三甲氧基硝基苯的合成
將100mL 65%硝酸和200mL冰醋酸于冰水浴中攪拌均勻,分批加入50g 3,4,5-三甲氧基苯甲酸,溶液由無色變?yōu)榧t棕色,并伴有氣泡生成。在冰水浴中攪拌到無氣泡生成,然后升溫到室溫,用TIC監(jiān)挖至原料點(diǎn)消失,此時(shí)溶液變?yōu)辄S色。將溶液倒入1500mL水中，攪拌,有大量淡黃色固體生成。抽濾,依次用水、飽和碳酸鈉溶液、水洗滌，干燥。用無水乙醇重結(jié)晶,得針狀晶體，于50℃真空干燥,得產(chǎn)物33.34g,收率67%。
3、3,4,5-三甲氧基苯胺的合成
FeCl3?6H2O/C催化劑的合成:將20mL無水乙醇和100mL無水乙醚在常溫下攪拌,混合均勻;快速加入3g FeCl3?6H2O,攪拌溶解;然后加入20g活性炭,在常溫下攪拌2h,蒸去溶劑,在100℃下烘干,即得到黑色粉末FeCl3?6H2O/C催化劑。
將3.17g 3,4,5-三甲氧基硝基苯和50mL無水乙醇及0.8g FeCl3?6H2O/C加入100mL三口瓶中攪拌，升溫到80℃,滴加2.82g 80%的水合肼,用TLC監(jiān)控反應(yīng)至原料點(diǎn)消失。抽濾,旋蒸部分溶劑。在冰水浴中冷卻至0℃,析出大量黃色針狀晶體,抽濾,用少量0℃的無水乙醇洗滌,得白色針狀晶體,干燥,得產(chǎn)物3,4,5-三甲氧基苯胺2.99g,收率94.5%[1]。
參考文獻(xiàn)
[1] 羅成,曹威,龔小倫,等. 3,4,5-三甲氧基苯胺的合成[J]. 化學(xué)與生物工程,2010,27(7):51-53. DOI:10.3969/j.issn.1672-5425.2010.07.014.