甲瓦龍酸內(nèi)酯（DL-Mevalonolactone，CAS: 674-26-0）為淡黃色至棕色液體，熔點(diǎn)28 °C，，分子式為C6H10O3，分子量130.14，其外觀如圖1所示。
圖1. 甲瓦龍酸內(nèi)酯外觀
制備路線
胡曉等人[1]報(bào)道了甲瓦龍酸內(nèi)酯的一種制備方法（圖2）：以4-氯-2-丁酮為起始原料，與醋酸鈉發(fā)生酯化反應(yīng)，生成醋酸-2-丁酮基酯；醋酸-2-丁酮基酯與溴代乙酸乙酯發(fā)生瑞佛馬斯基反應(yīng)，生成β-羥基-β-甲基雙酯；β-羥基-β-甲基雙酯經(jīng)水解反應(yīng)，生成3,5-二羥基-3-甲基戊酸；最后3,5-二羥基-3-甲基戊酸經(jīng)環(huán)酯化反應(yīng)，生成3,5-二羥基-3-甲基戊酸內(nèi)酯。
圖2. 甲瓦龍酸內(nèi)酯的制備路線
制備實(shí)例
乙酸-2-丁酮基酯的合成：在500ml三口燒瓶中，加入280ml的水和20.2g醋酸鈉。加熱攪拌，控制溫度不超過70℃。待醋酸鈉全溶后，加入21.0g 4-氯-2-丁酮和催化劑0.3g，加熱回流15小時(shí)后，停止攪拌，靜置分層。分去上層水，并將下層油洗滌干燥后，作為下一步反應(yīng)的原料。油層重25.5g，產(chǎn)率98.5%。
β-羥基-β-甲基雙酯的制備：在500ml三口燒瓶中，加入50ml無水乙酸乙酯和16g活性鋅粉。從滴液漏斗中加入由14.5g乙酸-2-丁酮基酯、9.6g溴乙酸乙酯和100ml無水乙酸乙酯所配成的混合液。常溫?cái)嚢柘戮従彽稳霟恐?，約50分鐘加完。緩慢加熱至45～55℃，反應(yīng)5小時(shí)，補(bǔ)加20ml無水乙酸乙酯和2.0g活性鋅粉，繼續(xù)于45～55℃下反應(yīng)6小時(shí)。冷卻，向反應(yīng)體先加入130ml冰水，再加入20ml 0.5M H?SO?，充分?jǐn)嚢?，過濾除去懸浮的鋅粉。分離有機(jī)層，水層用乙醚(30ml×3)萃取。合并有機(jī)層，MgSO?干燥，減壓除去溶劑，得無色液體20.4g，產(chǎn)率84.0%，測含量96.5%。
甲瓦龍酸內(nèi)酯的制備：在500ml三口燒瓶中，加入300ml甲醇和2.60g KOH。在70～75℃下攪拌直到KOH全部溶解，加入10.9g β-羥基雙酯，繼續(xù)加熱攪拌5小時(shí)，冰水降溫至20～25℃，于攪拌下，慢慢加入1.8ml濃H?SO?，繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，過濾除去K?SO?沉淀，蒸去甲醇，在1.35kPa、70℃下蒸出殘留的水分，得到余物5.2g，產(chǎn)率80.0%。
參考文獻(xiàn)
[1] 胡曉，王玉成，王友志，王理想，王進(jìn)，劉璇，劉超. 3,5-二羥基-3-甲基戊酸內(nèi)酯的合成. CN 101041650 B.