十二水硫代磷酸鈉，英文名為Sodium thiophosphate，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和較好的水溶解性。十二水硫代磷酸鈉主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道它可用于藥物分子氨磷汀的合成，氨磷汀為正常細(xì)胞保護(hù)劑，臨床上主要用于各種癌癥的輔助治療。

制備三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸

圖1 十二水硫代磷酸鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

研究人員公開了一種三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法。首先，將N-(2-羥乙基)-1,3-丙二胺與氫溴酸分步反應(yīng)，經(jīng)后處理得到N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氫溴酸鹽。隨后，使十二水硫代磷酸鈉與上述二氫溴酸鹽在水相中進(jìn)行反應(yīng)；在此過程中，十二水硫代磷酸鈉作為關(guān)鍵的硫代磷酸基團(tuán)供體參與縮合。反應(yīng)液經(jīng)脫色、過濾及析晶步驟獲得粗產(chǎn)物。粗品進(jìn)一步溶于水，通過陰陽離子交換樹脂吸附純化，再經(jīng)過濾、析晶與干燥，制得高純度的三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸成品。與傳統(tǒng)工藝相比，該方法顯著提高了反應(yīng)效率，縮短了反應(yīng)時(shí)間，并獲得更高純度的目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

十二水硫代磷酸鈉可用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于藥物分子氨磷汀的合成。丙烯酰胺與乙醇胺發(fā)生加成反應(yīng)生成3-[(2-羥乙基)氨基]丙酰胺，經(jīng)硼氫化鈉還原后得到關(guān)鍵中間體N-(2-羥乙基)-1,3-丙二胺，隨后與濃鹽酸成鹽。該鹽與氯化亞砜和DMF反應(yīng)形成的Vilsmeier試劑進(jìn)行氯代反應(yīng)，生成^L(2-氯乙基)-1,3-丙二胺二鹽酸鹽。最后，以十二水硫代磷酸鈉為縮合試劑，與該鹽酸鹽衍生物反應(yīng)縮合得到氨磷汀。在合成過程中，十二水硫代磷酸鈉作為關(guān)鍵的磷?；噭﹨⑴c最終步驟的反應(yīng)。整個(gè)工藝以丙烯酰胺為起始原料計(jì)算，總收率約為54%。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 翟騰,王艷僑,李沁沁,等.三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法:CN201310678609.X[P].

[2] 楊益飛等.氨磷汀的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2014, 45(2):3.