簡(jiǎn)介

二叔丁基亞磷酸鹽為白色至類(lèi)白色潮解性晶體，易溶于乙酸乙酯、乙醚及鹵代烷，需氮?dú)夥獯娣莱?。二叔丁基亞磷酸鹽分子內(nèi)含兩個(gè)位阻較大的叔丁氧基，磷中心親電性適中，作高效磷酰化試劑及金屬萃取配體。

二叔丁基亞磷酸鹽的性狀

合成

方法一：在氮?dú)鈿夥障孪蚩鞠涓稍锏腟chlenk燒瓶中加入干燥的2-Me-THF（300 mL），并在冰浴中冷卻。向混合物中加入PCl3（99%，6.0 mL，67.9 mmol，1.0當(dāng)量）。冷卻時(shí)攪拌溶液3分鐘。將NaOtBu（98%，16.32 g，166.4 mmol，2.5當(dāng)量）分小量添加到混合物中5 min以上，同時(shí)在氮?dú)饽媪飨聞×覕嚢琛２鹣卤?。室溫下攪拌濃無(wú)色懸浮液1小時(shí)。向混合物中加入飽和NaHCO3溶液（200 mL）。攪拌混合物5分鐘。將兩相混合物轉(zhuǎn)移到分離漏斗中，并用力搖動(dòng)。排空水相，并用新鮮的NaHCO3溶液（200 mL）再次灰化有機(jī)相。分離有機(jī)相并在NaSO4上干燥。在30°C的真空中去除所有揮發(fā)物以獲得產(chǎn)品二叔丁基亞磷酸鹽[1]。

方法二：將異丙醇（33.0 mL，430 mmol）和吡啶（23.2 mL，288 mmol）溶解在250 mL圓底燒瓶中的乙醚（50 mL）中。將溶液冷卻至0°C。在1小時(shí)內(nèi)滴加PCl3（12.5 mL，143 mmol）。將反應(yīng)混合物加熱至室溫。再攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)。過(guò)濾掉沉淀的固體。用乙醚清洗殘留物。減壓除去溶劑，得到產(chǎn)品二叔丁基亞磷酸鹽[2]。

用途

二叔丁基亞磷酸鹽與硫/三乙胺反應(yīng)生成二叔丁基硫代磷酸，用作高效磷酰化試劑及金屬萃取配體。例如：添加二叔丁基亞磷酸鹽（500 mg，2.44 mmol）和硫（82.1 mg，2.56 mmol），用烘箱干燥圓底燒瓶裝料。用橡膠隔板蓋住燒瓶，并排空/回填氮?dú)?。通過(guò)注射器添加乙酸乙酯：乙醚（8 mL/mmol底物；限制底物濃度125 M）的1:1混合物。將混合物冷卻至0°C。向溶液中加入無(wú)水三乙胺（1.02 mL，7.32 mmol）。加熱至室溫，攪拌過(guò)夜。減壓蒸發(fā)溶劑。柱層析純化（硅膠；二氯甲烷：甲醇：三乙胺/93:2:5）/乙醚洗滌[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Di-tert-butyl Phosphonate Route to the Antiviral Drug Tenofovir By: Dietz, Jule-Philipp; et al. Organic Process Research & Development (2021), 25(4), 789-798

[2] Metal-free synthesis of indenone derivatives from ortho-alkynylaryl ketones mediated by the combination of dialkyl phosphonates and CBr4 By: Adorjan, Aron; et al. Synthetic Communications (2022), 52(19-20), 1956-1966.

[3] Metal-Free S-Arylation of Phosphorothioate Diesters and Related Compounds with Diaryliodonium Salts By: Sarkar, Sudeep; et al. Organic Letters (2023), 25(4), 671-675.